Психиатрия от Романа Беккера

12 марта 2017 08:29

А вот как выглядит паттерн утилизации цинка органами грудной клетки и брюшной полости в сагиттальном разрезе

Психиатрия от Романа Беккера

12 марта 2017 08:25

Паттерн утилизации цинка тканями организма после в/в введения 300 МБк 63Zn-цинка цитрата

Психиатрия от Романа Беккера

12 марта 2017 07:34

А знаете ли вы, что только совсем недавно, с помощью ПЭТ с использованием меченого радиоактивным 63Zn цитрата цинка, удалось выяснить точные параметры фармакокинетики ионов цинка в нашем организме?

Выяснилось немало любопытных вещей.

Во-первых, цинк захватывается и утилизируется тканями чрезвычайно быстро - T1/2 полураспределения ионов цинка из плазмы в эритроциты и в ткани организма после в/в введения 300 МБк 63Zn оказался всего около 8 минут.

Во-вторых, оказалось, что основными местами захвата и утилизации ионов цинка являются, в порядке убывания, печень, поджелудочная железа, почки, затем быстро делящиеся клетки костного мозга, тимус, селезёнка, кишечник, простата и яички (у мужчин), желудок, щитовидка, эпифиз, гипоталамус и гипофиз, слюнные железы.

Головной мозг берёт около 10% от введённой дозы радиоактивного цинка - непропорционально много для его массы по сравнению с другими тканями. Причём паттерн утилизации цинка мозгом зависит от его функционального состояния - при решении интеллектуальных задач резко, на 40-60%, возрастала утилизация цинка префронтальной корой и гиппокампом добровольцев, а при предъявлении страшных или смешных картинок отмечалось столь же резкое повышение утилизации цинка лимбикой.

А у больных с болезнью Альцгеймера наиболее активная утилизация 63Zn отмечается в областях наибольшего накопления бета-амилоида и наиболее активной воспалительной реакции нейроглии [DeGrado TR et al, 2016]. Оказалось ещё, что цинк быстро выводится из организма - T1/2 элиминации не превышает 18 ч.

Психиатрия от Романа Беккера

10 марта 2017 07:19

Пузырьковый герпетический стоматит, пародонтит на фоне иммуносупрессии, вызванной дефицитом цинка

Психиатрия от Романа Беккера

10 марта 2017 07:00

Характерное поражение - вокруг гениталий, на внутренней поверхности бедер и на ягодицах - у 89-летнего мужчины с дефицитом цинка на почве плохого питания, приёма фуросемида и наличия СД 2 типа и ХПН

Психиатрия от Романа Беккера

10 марта 2017 06:42

Цинк-дефицитный акродерматит у больной с нервной анорексией

Психиатрия от Романа Беккера

10 марта 2017 06:20

Характерное цинк-дефицитное тяжёлое акне конглобата. Обратите внимание на другой типичный признак дефицита цинка - ангулярный хейлит (стоматит в уголках рта)

Психиатрия от Романа Беккера

10 марта 2017 00:13

Эта няшенька имеет самое прямое отношение к патогенезу и гипертонической болезни, и хронической сердечной недостаточности, и отеков и асцита при циррозе печени, и, что самое интересное в психиатрическом контексте, к патогенезу расстройств аффективной сферы и когнитивных нарушений.

Психиатрия от Романа Беккера

09 марта 2017 21:46

Как говорит мой друг, московский иммунолог-аллерголог к.м.н. Умар Хасанов, дефицит цинка - вторая по частоте причина иммунодефицита после железодефицита в его практике, когда мамаши притаскивают часто болеющих детенышей, нередко до него обколотых всевозможными витаминами и обпиханных виферонами в попу, и требуют "назначить какой-нибудь иммуномодулятор, а то ничего не помогает". И он же - частая причина аллергий (особенно пищевых), подозрительно слабо реагирующих на антигистаминные средства, кетотифен и пр. подобные обычные средства лечения аллергий.

Психиатрия от Романа Беккера

09 марта 2017 21:28

Этот фермент часто бывает мутантным, например, при раннем детском аутизме, и особенно часто - при одной из его форм, так называемом "синдроме ломкого X" (Fragile X syndrome)

Психиатрия от Романа Беккера

09 марта 2017 21:25

А это и есть та самая MMP-9, матриксная металлопротеиназа 9 типа, которая расщепляет внеклеточный матрикс вокруг нейрончиков и позволяет им расти,отращивать аксоны и все такое.

Психиатрия от Романа Беккера

08 марта 2017 21:27

Учитывая все вышесказанное, представляет большой интерес подробное рассмотрение имеющихся данных как о механизмах гомеостаза цинка в ЦНС, так и о его нарушениях при тех или иных психических, неврологических и поведенческих расстройствах, и об эффективности коррекции нарушений гомеостаза цинка в лечении этих патологий. Этому будет посвящена часть III, которая пока еще пишется, в то время как в части II проставляются ссылки :)

Психиатрия от Романа Беккера

08 марта 2017 21:25

Цинк модулирует активность множества типов рецепторов и ионных каналов, повышает активность AMPA-рецепторов и АТФ-чувствительных калиевых каналов, ингибирует активность NMDA-рецепторов и ГАМК-А рецепторов, а также активность вольтаж-зависимых ионных каналов. Кроме того, цинк ингибирует активность фермента гликоген-синтаза-киназа-3-бета (GSK-3b), важной серин/треониновой протеинкиназы, которая имеет отношение к патогенезу аффективных расстройств и является одной из важных мишеней терапевтического действия ионов лития. Цинк также является важным компонентом системы антиоксидантной защиты организма и обладает нейропротективными свойствами, защищая клетки мозга от вредного разрушающего воздействия оксидативного и нитрозативного стресса и свободных радикалов (активных форм кислорода).

Психиатрия от Романа Беккера

08 марта 2017 21:24

Часть II. Цинк и головной мозг.

Психиатрия от Романа Беккера

08 марта 2017 21:19

Наиболее чувствительны к дефициту цинка MMP-9, тимидин-киназа, щелочная фосфатаза и карбоксипептидаза. Их активность у экспериментальных животных снижается уже через несколько дней обеднённой цинком диеты, что приводит к нарушению всасывания в ЖКТ белков, усвоения фосфатов и к торможению биосинтеза белков и ДНК, деления клеток, роста и развития организма, и к быстрому развитию нервно-психических нарушений (нередко до появления остальных типичных симптомов дефицита цинка, например со стороны кожи, волос, ногтей, ЖКТ) [Prasad AS, 1983].

Психиатрия от Романа Беккера

12 марта 2017 08:27

Из плазмы крови в эритроциты и ткани цинк уходит очень быстро - T1/2 полузахвата 8 мин

Психиатрия от Романа Беккера

12 марта 2017 08:23

Паттерн утилизации цинка мозгом больных Альцгеймером в сопоставлении со здоровыми

Психиатрия от Романа Беккера

10 марта 2017 07:29

Цинк-дефицитный глоссит. Обратите внимание на атрофию вкусовых сосочков - характерный признак дефицита цинка, который часто сопровождается извращением или исчезновением вкуса (дисгевзией или агевзией)

Психиатрия от Романа Беккера

10 марта 2017 07:09

А вот себорейный дерматит достаточно легко возникает даже при небольшом или умеренном дефиците цинка. Акродерматит или дерматит в паху и на ягодицах - это уже при тяжёёёлом дефиците.

Психиатрия от Романа Беккера

10 марта 2017 06:44

Акродерматит на ступнях у той же больной. Обратите внимание на другие характерные признаки дефицита цинка - ониходистрофию, грибковое поражение ногтей (иммуносупрессия!) и периферические отеки

Психиатрия от Романа Беккера

10 марта 2017 06:29

Цинк-дефицитный перианальный дерматит у 6-месячного младенца на почве пониженной секреции цинка в молоко кормящей матери и отсутствия прикорма

Психиатрия от Романа Беккера

10 марта 2017 00:26

Интересный фактик - лечение экспериментальной гипертензии у животных ИАПФ или бета-блокаторами, вызывает не только снижение артериального давления, но и перераспределение Zn2+ в эндотелий сосудов, и уменьшение потерь Zn2+ с мочой. В то же время лечение диуретиками или БМКК, наоборот, приводит к увеличению потерь цинка [Suliburska J et al, 2014]. А добавление в рацион дополнительных количеств цинка усиливает эффект гипотензивной терапии [Suliburska J et al, 2014]. Занятно, что задолго до открытия резерпина и прочих первых современных гипотензивных, и даже до того, как люди вообще научились измерять кровяное давление и поняли, что эти циферки не просто циферки, что они имеют значение и что повышенное давление опасно - средневековые европейские врачи эмпирически применяли сосательные леденцы с сульфатом цинка (в дозах, соответствовавших примерно 100-150 мг элементного цинка, судя по дошедшим до нас обрывочным сведениям) при лечении состояния, которое тогда называлось "плетора" и которое мы бы сегодня назвали гипертоническим кризом. И, что интересно, цинк действительно снижает артериальное давление. Более того, обнаружена корреляция между пониженным уровнем цинка и развитием в последующем гипертонической болезни [Kunutsor SK, Laukkanen JA, 2016]. Пониженный уровень цинка также обнаруживается у беременных с гипертензией беременных [He L et al, 2016].

Психиатрия от Романа Беккера

10 марта 2017 00:10

А вот это - другой занятный цинк-зависимый фермент, который тоже у всех на слуху - ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), тот самый, который блокируют ИАПФ, типа каптоприла и лизиноприла.

Психиатрия от Романа Беккера

09 марта 2017 21:41

А знаете ли вы, что от клинически выраженного дефицита цинка страдают 2,2 млрд. человек во всём мире (в основном в развивающихся или бедных странах и среди бедных слоёв население - но не только, под угрозой и алкоголики, и больные наркоманиями, и больные с такими хроническими заболеваниями, как сахарный диабет, почечная, печёночная недостаточность, аутоиммунные и ревматические заболевания, синдромы мальабсорбции, и больные, принимающие ингибиторы протонной помпы или H2-блокаторы, диуретики, комплексообразователи типа пеницилламина...)? Что около 50% мировых посевных площадей - дефицитны по цинку, а в России - 60% почв цинк-дефицитны?

Психиатрия от Романа Беккера

09 марта 2017 21:26

Обратите внимание на серый шарик с тремя координационными связями - это Zn2+ в активном каталитическом домене

Психиатрия от Романа Беккера

09 марта 2017 11:34

А знаете ли вы, что впервые дефицит цинка у человека был описан в 1961 году английским военным врачом полковником Анандой Прасадом, индусом по происхождению, работавшим в Иране по приглашению тогдашнего шахского правительства? В 1958 году полковник Прасад столкнулся с интереснейшим случаем 21-летнего мальчика, забракованного призывной комиссией из-за недостаточного веса. Юноша весил 35 килограммов и в свои 21 год выглядел 10-летним ребенком, был маленького роста, абсолютно без половых волос, половые органы были детского размера, голос также детский. Кроме того, у него отмечены были сухая и грубая кожа, жёсткие и легко ломающиеся волосы, отставание в интеллектуальном развитии (оно соответствовало 8-10 годам), сонливость и заторможенность до степени почти летаргии, депрессия, симптомы похожие на аутизм, пикацизм (геофагия) и тяжёлая железодефицитная анемия с гемоглобином 50 г/л. Интересно, что ни одного из позже описанных как патогномоничные симптомы тяжелого дефицита цинка - ни акродерматита, ни поносов, ни облысения - у мальчика не было отмечено. Уровень цинка в крови оказался очень низким. Лечение железодефицитной анемии препаратами железа не дало улучшения. В то же время, когда полковник Прасад назначил юноше цинка сульфат, уже через неделю его психическое состояние стало заметно улучшаться, а через две недели начался бурный пубертатный рост волос и прибавка массы тела. Позже полковник Прасад описал еще 10 подобных случаев среди иранских призывников, когда задержка или отставание в росте и развитии и психические симптомы вызывались дефицитом цинка.

Психиатрия от Романа Беккера

08 марта 2017 21:26

Нарушения гомеостаза цинка в ЦНС связывают со множеством психических и поведенческих нарушений, таких, как анорексия, пикацизм (поедание несъедобных веществ и материалов), дисфория (раздражительность, агрессивность), ангедония, депрессивные и тревожные состояния, обсессивно-компульсивное поведение, нарушения сна, нарушения обучаемости и когнитивных функций (памяти, концентрации внимания) и др. Кроме того, нарушения обмена цинка в ЦНС связывают также с рядом неврологических расстройств, таких, как мигрень, эпилепсия, болезнь Альцгеймера и некоторые другие деменции. Данных об участии цинка в регуляции высшей нервной деятельности накоплено очень много. Показана, в частности, корреляция между дефицитом цинка и нарушением функции эпифиза, и наличие прямой взаимосвязи между концентрацией цинка и секрецией мелатонина.

Психиатрия от Романа Беккера

08 марта 2017 21:25

Цинк критически необходим для нормального протекания таких разнообразных биологических процессов, как регуляция экспрессии многих генов, ферментативный катализ множества биохимических процессов, биосинтез ряда гормонов, их хранение и активация, реализация их действия, репарация повреждённых тканей, репликация ДНК, необходимая для деления клеток и клеточных митохондрий, транскрипция ДНК и биосинтез белков, регуляция работы иммунной, эндокринной и нервной систем, ЖКТ и др. В дополнение к этому, цинк также является важной межклеточной и внутриклеточной сигнальной молекулой. Цинк присутствует во всех без исключения органах и тканях нашего организма, во всех типах клеток, в том числе и в ЦНС. В частности, цинк обнаруживается во всех без исключения областях мозга. Наиболее высока концентрация цинка в коре больших полушарий головного мозга (особенно в префронтальной коре), эпифизе (шишковидной железе), гиппокампе, а также в гипоталамусе и гипофизе. Именно в этих областях мозга цинк, по-видимому, играет особенно важную физиологическую роль. Менее 5% общего содержания цинка в ЦНС находится в специальных синаптических пузырьках (везикулах) в цинк-содержащих нервных терминалях. Везикулярная концентрация цинка в наиболее богатых этими пузырьками моховидных волокнах гиппокампа (hippocampal mossy fibers) составляет от 300 до 350 мкмоль. Цинк играет важную роль в регуляции работы шишковидной железы и уровня лептина. Везикулярный цинк играет важную роль в регуляции синаптической нейротрансмиссии (особенно дофаминергической и глутаматергической) и служит важным эндогенным нейромедиатором и нейромодулятором. Цинк является важным модулятором как ингибирующего (тормозящего, угнетающего), так и стимулирующего (возбуждающего, активирующего) типов синаптической нейротрансмиссии.

Психиатрия от Романа Беккера

08 марта 2017 21:22

В биологическом контексте очень важно также сходство некоторых химических свойств цинка со свойствами другого очень важного для функционирования живых организмов элемента, а именно магния. Оба элемента не только обладают лишь одной нормальной для них и широко распространённой в природных соединениях степенью окисления (+2), но, что важнее, ионы цинка (Zn2+) и магния (Mg2+) имеют сходный ионный радиус. Это сходство цинка с магнием имеет такие важные последствия для биологических систем, как способность цинка связываться с «магниевым сайтом» NMDA-рецепторов в ЦНС, или его способность влиять на аденилатциклазную активность рецептор-связанных G-белков подобно ионам магния. В тех случаях, когда для взаимодействия важен именно ионный радиус, ионы магния и цинка в биологических системах относительно взаимозаменяемы. Поэтому дефицит ионов магния увеличивает потребность в цинке. И наоборот — дефицит ионов цинка увеличивает потребность в магнии. Сочетанные дефициты обоих элементов протекают особенно тяжело [Prasad AS, 2008].

Психиатрия от Романа Беккера

08 марта 2017 21:18

Так, например, без участия цинк-зависимой карбоангидразы превращение углекислого газа в бикарбонат и обратно при обычном для плазмы крови рН около 7,4 происходило бы примерно в миллион раз медленнее, или же требовало бы быстрого изменения рН плазмы до 10 и выше и обратно, что было бы губительным для любого живого организма [Cotton FA et al, 1999].