Визуализационная генетика расстройств аутистического спектра: связь генетики и нейровизуализации в изучении подлежащих механизмов.
Расстройства аутистического спектра (РАС) включают широкий круг гетерогенных расстройств развития, которые влияют на некоторые аспекты социального взаимодействия и поведения. Последние достижения молекулярно-генетических технологий значительно изменили представление об этиологии РАС за счет выявления ряда генов риска развития аутизма, многие из которых влияют на синаптическую пластичность и синтез белков. Однако, несмотря на значительный прогресс в области генетики, нейробиологические механизмы, реализующие влияние генов на развитие симптоматики РАС, оказались сложнее, чем ожидалось.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1872
Философия нейронаук: история о том, как бензодиазепины стали вызвать тревогу (обзор статьи Andrea Tone “Listening to the past: history, psychiatry and anxiety”)
До середины XX в. многие сомневались, а является ли психиатрия научной дисциплиной? На тот момент в ней не сформировалась стандартизованная нозология, не был принят универсальный лексикон и, наконец, психиатрия не могла похвастаться такими грандиозными прорывами, какими была наполнена история медицины начала XX в. Канадский психиатр Хайнц Леманн, первый, кто описал в Северной Америке эффект хлорпромазина и имипрамина (стоит всё же отметить , что первые описания хлорпромазина дал в 1949 г. французский хирург Анри Лабори - прим. админ ПиН) вспоминал, что в 1930 гг. работа психиатром воспринималась как “карьера для изгоев”, в нее шли только “те, кому больше некуда было пойти, или алкоголики”.
После Второй мировой войны в психиатрии происходит биологическая революция. Сферу ментального начинают описывать в терминах биохимии и это сразу поднимает статус психиатрии как науки. Апофеозом и торжеством этой революции стала публикация DSM-III в 1980 г. В этом документе было все, что ожидалось от медицинской науки (главное – диагностические критерии).
Когда психиатрия стала использовать достижения нейронауки, наследие времен фрейдовского психоанализа было утоплено в забытьи. Теперь причины болезней искали не в психологии семейных отношений, а в нейробиологии, а раз так – то к психическим заболеваниям следует относиться так же как и к таким “очевидным” болезням как рак или гипертония. Если у источника проблемы биологическая природа, то проблему призвано решить химическое вещество, и здесь как раз подоспела психофармакология.
Как выглядит в этом контексте история тревожности?
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1859
Моделирование психиатрической патологии: от генетических исследований до клеточных фенотипов (Часть II)
Одним из основных преимуществ исследований индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (IPSC) является возможность исследования развития нервной системы in vitro.Транскрипционные анализы показывают, что различия в развитии нервной системы, возникающие перед дифференцировкой нейронов, приводят к синхронизации изменений клеточной дифференцировки. Это согласуется с потенциалом развития нервной системы в контексте психических расстройств и профилем генетического риска. Транскрипционные различия могут быть легко подтверждены с помощью широкого спектра антител к маркером нейрогенеза. Интересно отметить, что в ряде случаев, таких как синдром Фелана и синдром Тимоти, при которых наблюдается дефицит потенциал-зависимых кальциевых каналов, наблюдается также изменение экспрессии генов в предшественниках нервных клеток. Это может отражать наличие обратной связи в развитии нервной передачи в следствие электрофизиологической активности или клеточной контакт-зависимой экспрессии генов во время развития и дифференциации. Такие исследования повышают вероятность того, что транскрипционное профилирование, обусловленное эволюцией экспрессии генов в IPSC, полученных от пациентов, могут выявить количественно надежные и связанные с болезнью фенотипы.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1850
Моделирование психиатрической патологии: от генетических исследований до клеточных фенотипов (Часть I).
Основные программы по психиатрической генетике выявили более 150-ти локусов, связанных с повышенным риском психических расстройств. Функции этих локусов пересекаются на небольшом количестве метаболических путей, которые возможно ответственны за развитие шизофрении и аутизма, а также некоторых других психических расстройств. Тем не менее, клеточные фенотипы, которые наблюдаются при психических расстройствах, не были определены. Последние достижения в области генетики и биологии стволовых клеток открывают нам новые перспективы для моделирования психических расстройств с помощью стволовых клеток. Перепрограммирование клеток и использование индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (IPSC) дают учёным возможность проследить на клеточных колониях результат генетических мутаций. Технологии IPSC меньше десяти лет, но она выглядит достаточно перспективной и возможно поможет сложить в единую картину генетические, клинические и биологические данные. Несмотря на преимущества метода, у него так же наблюдаются и многочисленные недостатки. В этом обзоре экспертов, будут критически рассмотрены проблемы моделирования психических расстройств, потенциальные решения этих проблем и то, как технология IPSC может быть использована для разработки аналитической основы оценки и терапии основных патологических процессов в психиатрии.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1841
Рекомендации по диагностике антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии и связанных с ней симптомов.
К сожалению, гиперпролактинемия часто остаётся незамеченной врачами, что приводит к длительному периоду воздействия пролактина и имеет серьезные последствия для здоровья пациентов в краткосрочной, среднесрочной и долгосрочной перспективах.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1827
Неврологические нарушения при отравлении спайсами. Что нужно знать врачу «первого контакта»?
В настоящее время по частоте отравлений и тяжести их последствий спайсы опередили все другие наркогены. Первые спайсы содержали природную коноплю (марихуану), новые поколения этих наркогенов, наряду с синтетической коноплей (марихуаной) содержат галлюциногенные амфетамины, антидепрессанты и другие психотропные средства. Такие смеси называют дизайнерскими спайсами и их состав постоянно меняется. В отличии от природной конопли, главными действующими компонентами «дизайнерских» спайсов являются синтетические аналоги дельта-9-тетрагидроканнабинола (∆ 9-ТГК) — основного действующего начала конопли. Эти вещества обозначают именем их создателя JohnWilliam Hoffman (JWH), с соответствующим спайсу номером (JWH-018, JWH-73 и т.д.), который отражает их состав. Со вре- менем появились другие средства (CP 47, 497, К и т.д.), и химический синтез новых соединений стал прибыльным бизнесом. Синтетические каннабиноиды имеют «уличные» названия («голубой лотос», «шалфей предсказателей», «ураганный дым», «ка два» и т.д.). Каннабиноиды JWH-018, JWH-073, JWH-250 активнее природной марихуаны в 4 и более раз, т.к. они являются полными агонистами каннабинноидных рецепторов.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1796
На русский язык переведён июньский номер одного из самых цитируемых журналов в мире психиатрии — World Psychiatry Journal (официальный журнал Всемирной Психиатрической Ассоциации — WPA)
Наконец-то готов перевод следующего выпуска World Psychiatry Journal. Мы считаем, что это очень важный момент для отечественной психиатрии, т.к. теперь каждому специалисту, даже не владеющему иностранными языками, становится доступен весь мировой дискурс о психическом здоровье.
Скачать новый выпуск можно по ссылке с официального сайта ВПА: vk.cc/6rROL9
Философия нейронаук на ПиН: Представляем вниманию прекрасный обзор статьи "Psychopharmacology and the Self" из The Oxford Handbook of Philosophy and Psychiatry
Проблема воздействия психофармакологических средств на self (личность, самость, собственное Я) обычно обсуждается в контексте медицинской этики. Со временем в этой области будет появляться все больше вопросов, связанных с появлением препаратов, которые не просто избавляют от болезненной симптоматики, но и добавляют новую силу когнитивным функциям человека. Имеются в виду вещества, с помощью которых можно расширить объем памяти, улучшить сообразительность и добиться абсолютно непоколебимой эмоциональной стабильности. В рамках подобных, совсем даже не оторванных от реальности футурологических обсуждений, регулярно всплывает тема “психофармакология и self”.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1722
Многие исследования показали наличие активных изменений эпигенетических маркеров в процессах обучения и формировании памяти. Термин "нейроэпигенетика" описывает процессы памяти как динамические изменения в геноме, зависимые от опыта. Эпигенетические механизмы вызывают уплотнение и разуплотнение ДНК, что приводит к транскрипционной репрессии и активации, соответственно. Хроматин состоит из гистонных единиц, каждая из которых состоит из гистонового ядра и окружена вокруг ДНК. Таким образом, ДНК уплотняется и может поместиться в ядро. При этом хроматин может принимать два основных состояния: гетерохроматин и эухроматин. Гетерохроматин представляет из себя компактную форму хроматина, которая устойчива к действию транскрипционных белков, в то время как эухроматин развернут и открыт для модификации и транскрипционных процессов.
Читать дален: vk.com/wall-120580572_1631
Применение витамина Е в лечении умеренных когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера (обзоры Cochrane)
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1624
Активность мозга в момент смерти:
Что происходит в головном мозге, когда мы умираем? Канадские исследователи Лоретта Нортон и ее коллеги из Университета Западного Онтарио решили изучить этот серьезный вопрос в своей новой работе: Запись электроэнцефалограммы мозга во время прекращения терапии по поддержанию жизни и на протяжении 30 минут после констатации смерти.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1615
Сто лет назад К. Ясперс, рассуждая о состоянии исследований нейронных коррелятов психических расстройств, писал: «Нам известны только конечные звенья причинно-следственной цепочки, связывающей соматическую субстанцию с психической, и мы обязаны двигаться вперед, начиная с этих самых конечных звеньев».
Со времен Ясперса достигнут определенный прогресс. Сегодня нам известно больше звеньев на одном и другом конце этой причинно-следственной цепочки. Но разрыв остается, и нам – врачам и исследователям психопатологии с одной стороны и ученым в области нейронауки с другой стороны – необходимо двигаться вперед с достигнутых конечных точек, чтобы сузить этот разрыв.
В действительности, дискуссия, раз-вернувшаяся после публикации DSM-5 и старта проекта по Исследовательским критериям доменов (RDoC), показала, что, с одной стороны, существует проблема с несколькими позициями в МКБ/DSM, удаленных от вопросов нейронауки, а с другой стороны, существует проблема с частью состояний RDoC, удаленных от «актуальной клиники, которая приводит пациентов в больницу».Этот разрыв особенно заметен в том, что касается психозов: как пишет B. Cuthbert, «на конференциях можно услышать неформальные замечания по поводу того, что психотическое состояние является «черным ящиком» в RDoC».
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1599
Полный курс по анатомии нервной системы от ПиН можно посмотреть по ссылке: vk.com/wall-120580572_1579
Читать полностью…Подходы машинного изучения к идентификации мыслительных маркеров суицидальных субъектов. Проспективное мультицентровое исследование.
Смерть от суицида - это результат глубоких личных и социальных проблем. В то время как фундаментальные науки дают нам возможность отыскать биологические маркеры, связанные с самоубийством, Computer Science позволяет выявить мысли-маркеры. В данном проспкективном, мультимодальном, многоцентровом, смешанном демографическом исследовании машинное обучение использовалось для изучения двух классов суицидальных мыслительных маркеров: вербальных и невербальных.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1570
Управление по контролю качества лекарств и пищевых продуктов (FDA) одобрило препарат "Ингреза" (валбеназин), созданный специально для лечения тардивной дискинезии у взрослых пациентов. Это первый одобренный FDA препарат для лечения данного расстройства. Производится препарат компанией Neurocrine Biosciences.
Тардивная дискинезия представляет собой неврологическое расстройство, которое характеризуется повторяющимися непроизвольными движениями челюсти, губ и языка (гримасничанье, причмокивание и тому подобное). Иногда вовлекаются верхние конечности, возникают проблемы с дыханием.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1865
Теория социального поражения при шизофрении: проблемы измерения и обратная связь.
Одиннадцать лет назад была впервые опубликована теория социального поражения при шизофрении в попытке найти общий знаменатель для нескольких факторов риска развития шизофрении (Selten JP, Cantor-Graae E. Br J Psychiatry 2005; 187:101-2.). Гипотеза постулирует о том, что долгий период изоляции приводит к повышенной базовой активности и/или сенсибилизации мезолимбической дофаминовой системы, приводя к повышенному риску данного расстройства .
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1853
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) - метод, позволяющий неинвазивно стимулировать кору головного мозга при помощи коротких магнитных импульсов. Применяется для неинвазивной диагностики и лечения моторных нарушений, депрессии, спастичности, болевых синдромов, болезни Паркинсона, слуховых галлюцинаций, обсессивно-компульсивных расстройств, обострений шизофрении, наследственных дегенеративных болезней.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1849
Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) - метод исследования головного мозга с помощью регистрации разности электрических потенциалов, возникающих в процессе его жизнедеятельности. Регистрирующие электроды располагают в определённых областях головы так, чтобы на записи были представлены все основные отделы мозга.
Получаемая запись - электроэнцефалограмма (ЭЭГ) - является суммарной электрической активностью многих миллионов нейронов, представленной преимущественно потенциалами дендритов и тел нервных клеток: возбудительными и тормозными постсинаптическими потенциалами и частично - потенциалами действия тел нейронов и аксонов. Таким образом, ЭЭГ отражает функциональную активность головного мозга. Наличие регулярной ритмики на ЭЭГ свидетельствует, что нейроны синхронизуют свою активность.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1843
Исследования показали, что головной мозг наркозависимых отличается от мозга людей, не употребляющих наркотики. Впрочем, учёным прежде было неясно, вызываются ли эти изменения употреблением наркотиков или же изменения присутствуют изначально, повышая вероятность зависимости. Сканирование МРТ мозга мыши, представленное выше, выявило истончение коры - части мозга, выполняющей функции высшей нервной деятельности, вследствие воздействия кокаина. Учёные выяснили, что изменения в форме и объеме мозга наиболее выражены в случае, когда животные подвергались воздействию кокаина в подростковом возрасте, это позволяет предположить, то употребление наркотиков влияет на развитие мозга.
www.instagram.com/p/BSxuKQJhguG/
Кататония - синдром, который включает в себя более двух десятков различных видов двигательных расстройств:
✏Ступор
Ступор является классическим знаком кататонии, его отличительной чертой. Это сочетание неподвижности и мутизма, хотя они могут проявляться и независимо друг от друга.
✏Поза
Пациент в состоянии находиться в одной и той же позе очень долгое время. Классическим примером является "Распятие". Крайним вариантом является каталепсия.
✏Восковая гибкость (Cerea flexibilitas)
Доктор может придать пациенту неудобную в нормальном состоянии позу, которую пациент будет поддерживать весьма продолжительное время.
✏Негативизм (Gegenhalten)
Пациент сопротивляется попыткам перемещения частей своего тела, причем сопротивление оказывается точно с такой же силой, с которой доктор пытается изменить положение частей тела пациента.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1806
Наша уже традиционная рубрика "Философия нейронаук". Тревога и фобии: феноменология, концепции, объяснения (обзор из The Oxford Handbook of Philosophy and Psychiatry)
История концепции тревожности начинается в “Корпусе Гиппократа” (V-IV вв. до н. э.), в котором тревожность включена в состав симптомокомплекса меланхолии, а причиной меланхолии в те времена считался избыток черной желчи.
С конца XVIII в. становится ясно, что причины меланхолии следует искать не в печени, селезенке или крови. Анатомия постепенно раскрывает значение нервов и мозга. Современная научная концепция тревожности начинает развиваться в середине XIX в. Первые работы о тревожности были сосредоточены на разборе страха, который переживает солдат на войне, например, феномену “солдатского сердца” – аритмии, провоцируемой страхом.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1785
Без лечения ночное апноэ у детей может нанести вред клеткам мозга, участвующим в осуществлении когнитивных функций и формировании эмоций
Авторы исследования провели сравнение групп детей от 7 до 11 лет, страдающих от синдрома обструктивного апноэ сна средней и тяжелой степени, и детей того же возраста, у которых не наблюдалось нарушений сна. Выяснилось, что у первой группы детей в некоторых участках мозга наблюдается значительное уменьшение объема серого вещества – клеток мозга, участвующих в процессах движения, формировании памяти, эмоций, речи, восприятия, принятия решений и самоконтроля.
Читать далее:https://vk.com/wall-120580572_1766
Кому как не лососю писать о сексуальности. Для затравки и введения в дискурс предлагаю к прочтению информацию о новых изменениях в МКБ-11 в рубриках "Сексуальные дисфункции", "Расстройства половой идентификации" , "Расстройства сексуально предпочтения" , а также "Расстройства полового развития и ориентации". Априори надеюсь, что нас читают образованные люди, которые понимают биологию хотя бы уровне 7-8 классов, мыслят критически и не оскорбляют по какому-либо поводу людей (любых ориентаций и взглядов!). Итак:
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1640
Как показало исследование, опубликованное онлайн в журнале JAMA Neurology, новый алгоритм диагностики болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), сочетающий в себе анализ цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и мазок из носа, обладает практически 100% специфичностью и позволяет поставить окончательный диагноз этой прионной инфекции. Исследование было проведено командой ученых из Веронского университета (Италия). До появления этих данных поставить диагноз болезни Крейтцфельдта-Якоба (а ежегодно в США регистрируется около 400 таких случаев) было нелегко. Клинически заболевание манифестирует сочетанием быстро прогрессирующей деменции и мозжечковых симптомов, что легко можно перепутать со многими другими состояниями. При использовании таких дополнительных методов, как анализ цереброспинальной жидкости, МРТ и электроэнцефалография, критерии диагноза давали лишь 83% чувствительность и 71% специфичность, то приводило к значительной степени неуверенности в диагнозе. Кроме того, у многих пациентов, в действительно имевших болезнь Крейтцфельдта-Якоба, диагноз так и не ставился.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1629
Человечество с древних времен прикладывает усилия для облегчения боли. Опиоиды, самые сильные обезболивающие, которые используются на протяжении тысячелетий, несмотря на риск развития зависимости и смерти. Новые попытки отследить боль в ее источнике дают надежду на то, что мы сможем облегчать боль без разрушительных побочных эффектов.
Расположенные вдоль всего тела чувствительные к боли нервные клетки передают болевые сигналы спинному мозгу. Их тела, также как тела других сенсорных нервных клеток, группируются в спинальном ганглии, который расположен вдоль спинного мозга. На картинке представлен поперечный разрез одного спинального ганглия, красным цветом выделены клетки осязательных нейронов, а зелёным и синим выделены чувствительные к боли нейроны.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1622
Ген аутизма Ube3a и судороги снижают социальное взаимодействие, подавляя белок Cbln1 в вентральной области покрышки.
Разнообразные генетические дефекты, иммунологические нарушения, а также некоторые типы эпилепсии вовлечены в патофизиологию расстройств аутистического спектра. Так, унаследованное по материнской линии утроении участка хромосомы 15q11-13 становится причиной одного из наиболее частых типов аутизма, связанного с большим количеством копий гена Ube3a и кодируемой им убиквитинлигазы. В новом исследовании, опубликованном в Nature, учёными было обнаружено, что данный белок снижает активность Cbln1 в вентральной области покрышки — главном источнике дофаминергической трансмиссии в мезокортиколимбической системе головного мозга, обеспечивающим систему "вознаграждения".
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1608
Оптические иллюзии: комната Эймса
Комната Эймса — помещение неправильной формы, которое было спроектировано американским офтальмологом Альбертом Эймсом в 1934 году и построена в 1935 году. Трёхмерная оптическая иллюзия, которую создает данная комната, крайне интересна тем, что помогает понять некоторые интересные детали о нашем восприятии. Человеческое восприятие начинается изнутри — с априорного убеждения, которое представляет собой модель мира, где объекты занимают определенное положение в пространстве. Пользуясь этой моделью наш мозг может предсказать, какие сигналы должны поступить в глаза и уши. Эти предсказания сравниваются с реальными сигналами и при этом, разумеется, обнаруживаются ошибки. Но наш мозг их только приветствует. Эти ошибки учат его восприятию. Наличие таких ошибок сообщает ему, что его модель окружающего мира недостаточно хороша. Характер ошибок сообщает ему как сделать модель, которая будет лучше прежней. В итоге цикл повторяется вновь и вновь до тех пор, пока ошибки не станут пренебрежимо малы. Для этого обычно достаточно всего нескольких таких циклов, на которые мозгу может потребоваться лишь 100 миллисекунд. Даже наипростейший акт восприятия включает в себя суждение и толкование.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1588
Оптические иллюзии: комната Эймса.
Комната Эймса — помещение неправильной формы, которое было спроектировано американским офтальмологом Альбертом Эймсом в 1934 году и построена в 1935 году. Трёхмерная оптическая иллюзия, которую создает данная комната, крайне интересна тем, что помогает понять некоторые интересные детали о нашем восприятии. Человеческое восприятие начинается изнутри — с априорного убеждения, которое представляет собой модель мира, где объекты занимают определенное положение в пространстве. Пользуясь этой моделью наш мозг может предсказать, какие сигналы должны поступить в глаза и уши. Эти предсказания сравниваются с реальными сигналами и при этом, разумеется, обнаруживаются ошибки. Но наш мозг их только приветствует. Эти ошибки учат его восприятию. Наличие таких ошибок сообщает ему, что его модель окружающего мира недостаточно хороша. Характер ошибок сообщает ему как сделать модель, которая будет лучше прежней. В итоге цикл повторяется вновь и вновь до тех пор, пока ошибки не станут пренебрежимо малы. Для этого обычно достаточно всего нескольких таких циклов, на которые мозгу может потребоваться лишь 100 миллисекунд. Даже наипростейший акт восприятия включает в себя суждение и толкование.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1588
Социальный конформизм.
Конформизм (от позднелат. confonnis— подобный, сообразный) — некритическое принятие индивидом существующего порядка вещей, приспособление к нему, отказ от выработки собственной позиции, пассивное следование преобладающему образу мыслей и типу поведения, общесоциальным или групповым стандартам и стереотипам. Конформистская установка вырабатывается под давлением социального окружения на субъекта, осуществляемым в явной или скрытой форме на фоне ослабленности рационально-критического мышления субъекта, его самосознания, угнетенности эмоциональных и волевых проявлений личности. В то же время свойственный субъекту конформизм может достаточно отчетливо осознаваться им, не вызывая у него чувства протеста.
Читать далее: vk.com/wall-120580572_1564