Осмысление и разбор онкологических проблем,новостей и кейсов через призму молекулярной биологии и EBM. С лютой примесью оффтопа и драмы Автор: Григорий Чиж, врач-онколог, выпускник ВШО, ассистент кафедры онкологии СПБГПМУ
Жизнь после CDK4/6- ингибиторов: Первая лютая запись, где два онколога жестко обсуждают CDK4/6- ингибиторы
#breast #education
Если закрыть в одном помещении двух онкологов, через какое - то время они начнут обсуждать...CDK4/6 - ингибиторы и вы не сможете их остановить на протяжении сорока минут. Многие из вас спрашивали про запись сегодняшней дискуссии - поэтому делюсь
https://vk.com/wall-142233093_7201
А также хотелось бы поделиться материалами, которые помогут чуть лучше понять, о чем вообще идет речь:
—Ретроспективные мультицентровые данные об эффективности речелленджа абемациклиба у предлеченных пациенток с метастатическим РМЖ
—Заметка о траекториях гормонорезистентности люминального рака молочной железы
— Обзор современных представлений о механизмах резистентности к CDK4/6- ингибиторам
— Старая заметка о том, как мутация PIK3CA обусловливает химиорезистентность
Не стесняйтесь оставлять фидбэк и свои вопросы по данной проблеме
#internal
Ненавязчиво напоминаю о существовании у себя второго канала, где я пытаюсь разобраться в вопросах внутренних болезней и пока даже не сильно забросил его ведение. Из опубликованного недавно (из того, чем не стыдно поделиться):
Что происходит с сердцем при сахарном диабете, часть 1: патофизиология диабетической кардиомиопатии
Что происходит с сердцем при сахарном диабете, часть 2: а можно ли снизить риск откиснуть от сердечно - сосудистой катастрофы?
Мне там крайне не хватает экспертизы и фидбэка от коллег - не онкологов (знаю, что вас тут достаточно)- вдруг я пишу дичь и не понимаю этого?
p.s. также второй канал - отличная возможность - уже вам- попробовать себя в роли автора. Если у вас есть интересный материал по внутренним болезням - наброски лонгридов, статей, заметки, которыми вы хотите поделиться и вы готовы сделать это (с указанием вашего авторства, естественно) - пишите и присылайте в личку:
@grchizh
#offtop #кринжсаунд
Онкоконгресс в Москве закончился - но чувство изможденности осталось. И это я даже ничего не докладывал - просто сдал экзамен RUSSCO и посетил пару сессий.
После подобных мероприятий вновь просыпается интерес к своей работе, к самообразованию и стремление помочь как можно большему количеству людей: коллегам в постижении сложных онкологических вопросов и пациентам в их непростой жизненной ситуации. Посмотрим, на сколько хватит моего энтузиазма.
Обсуждения онкологических/терапевтических тем в ближайшие дни не будет- автор приходит в себя и пытается вернуть себе свой привычный режим сна.
Вместо этого очень хочется:
— поздравить человека- легенду Светлану Неретину со сдачей экзамена RUSSCO. Такому стремлению к знаниям, к преодолению трудностей и достижению новых вершин стоит только позавидовать и поучиться
— поздравить Анастасию Фатееву и всех причастных с официальным релизом проекта по созданию "протоколов проведения лекарственной терапии от RUSSCO", Коллеги проделали просто адский объем работы по написанию/многократной проверке и редактуры протоколов.
Я поработал с коллегами, в рамках этого проекта весьма непродолжительное время, несколько видоизменив ряд разделов отдельных протоколов. Но очень быстро понял, что подобная работа требует крайне большой самоотдачи, времени, терпения и внутреннего ресурса. У меня этого просто не оказалось и в какой то момент я слился -но оттого я еще больше восхищаюсь теми усилиями, которые приложили коллеги и Анастасия лично, для того, чтобы не бросить дело на половине пути и довести начатое до конца. Искренне желаю этой движухе дальнейшего развития. Убежден, что с этим проектом справился бы далеко не каждый.
— поздравить себя со сдачей экзамена RUSSCO. Не зря разбирали пробники (на самом деле, увидел оттуда лишь один вопрос).
Отдельные экзаменационные вопросы оставили неоднозначное впечатление и желание "нарушить клинические рекомендации", но само мероприятие однозначно стоящее - хотя бы в виду повода повторить основные разделы по ведению пациентов с солидными новообразованиями. Убежден, что наши пациенты - главные бенефициары этого экзамена
— выразить бесконечный респект модераторам и докладчикам секции, посвященной профессиональному развитию. Это было просто невероятно. Я не припомню, после какой сессии у меня было бы столько же воодушевления и мотивации развиваться профессионально дальше
— похвастаться анонсом будущих выпусков "Second Opinion" - в обозримом будущем вас ждет два бомбических выпуска, записанных нашей командой вместе с Анастасией Даниловой.
— поздравить мир с публикацией вменяемых русскоязычных рекомендаций по тромбоцитопении
— вбросить вам очередную аудиозапись в рамках рубрики "кринжсаунд" и пообещать вернуться к бешеному темпу публикаций в очерках в обозримом будущем.
Вроде ничего не упустил.
Всех обнял!
Разбор собственных факапов: каким бывает рак почки и где можно оступиться в его лечении
#case #renal
У меня весьма ограниченное количество наблюдений за судьбой пациентов, которые попадали ко мне и неглубокое понимание организации здравоохранения, но все, что мне довелось увидеть за пару лет работы, убеждает меня в следующем:
– система маршрутизации (по крайней мере в СПБ) онкопациентов выстроена настолько пациентоцентричным образом, что если у вас нет знакомых/коллег/близких в онкоцентре или онкоотделении и вы столкнулись у себя с онкозаболеванием либо если ваш онколог не сильно заинтересован в том,чтобы вам помочь, то есть очень большой шанс того… что вам пи#дец что вам могут просто не успеть помочь.
Между тем, даже если у вас есть знакомые/близкие онкологи, которые обладают некоторыми возможностями по ускоренной маршрутизации либо проведению противоопухолевого лечения, это совершенно не гарантирует, что все будет безукоризненно. Сегодняшний случай именно про это.
https://telegra.ph/Razbor-sobstvennyh-fakapov-kakim-byvaet-rak-pochki-i-gde-mozhno-ostupitsya-v-ego-lechenii-11-09
Пару размышлений о кандидатской, жизненной траектории и бонус в виде небольшого опроса
#education #offtop
При поступлении в университет, этап аспирантуры и написания кандидатской диссертации мне казался неотъемлемым и неизбежным. Я вообще не понимал, как можно обойтись без этого этапа в своем профессиональном становлении, и как вообще можно отойти от заранее намеченного плана на жизнь А как вы помните, у меня в голове на первом курсе универа был выстроен четкий план на жизнь:
"... - Так, ну в общем, сначала становлюсь супермегаультрахирургом, который оперирует примерно все и сразу уже к 6 курсу, параллельно занимаясь наукой и написанием сотни статей по самым разным областям медицины—> далее поступаю в ординатуру и ротируюсь на самой престижной базе + параллельно с этим провожу несколько исследований, из которых потом леплю кандидатскую и к концу первого года аспирантуры защищаюсь—> становлюсь известнее, чем Мясников и Малышева —-> ???--> наконец - то становлюсь счастливым от чувства собственной самореализации и наконец - то даю себе расслабиться. В смысле "-а когда спать и заниматься личной жизнью? Жизнь должна быть посвящена учебе и развитию!!".
Но жизнь оказалось куда более сложной и нелинейной.И, к счастью, куда более интересной, чем банальное движение от одного этапа обучения к другому.
Многое в жизни пошло не по плану и со многими задачами я не справился - и это абсолютно не мешает мне радоваться жизни и не чувствовать себя ущербным.
Но су#а, ох уж это "но". В минуты отдыха, когда я чувствую что "- наконец - то, вроде все сделал, можно немного поеб#ланить" меня настигают мысли о том, что неплохо бы заняться кандидатской. Часики то тикают." - вот коллеги уже публикуются на ASCO, идут на предзащиту, пациентов там набирают, выигрывают гранты, а ты сидишь тут, в своем телеграме, херней страдаешь". В такие минуты я даю себе ментального леща и напоминаю, что сравнивать себя надо только с самим собой в прошлом. Но кто знает, не выступает ли это лишь механизмом моей психологической защиты и оправдания своего нежелания работать над кандидатской?
А она у меня не то, что на этапе планирования или обдумывания - мне кажется, еще не взросли деревья, из которых в будущем сделают бумагу для бланков, которые я буду заполнять для поступления в аспирантуру или для того, чтобы стать соискателем.
Пока что ни одной причины для того, чтобы заняться кандидатской в ближайшее время, я для себя не вижу. Но вдруг я чего - то упускаю?
В один из моментов, когда я предавался отдыху от какой - либо работы, коллега из МКНЦ Логинова, словно с целью вывести меня из душевного равновесия мыслями о кандидатской, прислала весьма любопытный опрос, результаты которого будут представлены на Российском онкологическом конгрессе уже 13 ноября на секции, посвященной профессиональному развитию в онкологии.
Вы очень поможете коллеге - Катерине Сергеевне (а заодно утолите мое собственное любопытство), если поучаствуете в очень коротком опросе, посвященному вопросам мотивации и целям работы над кандидатской.
https://forms.gle/zZyYQnbyYDDsPGoZ9 - для кандидатов
https://forms.gle/mDraHoaYWN4RVop2A - для не - кандидатов
Буду рад, если вы также поделитесь своими соображениями и жизненным опытом касаемо кандидатской в комментариях.
Мне реально очень интересно и важно узнать и услышать иное мнение по данному вопросу - кто знает, может быть я изменю свое отношение к вопросу написания кандидатской и найду хоть одну причину, чтобы ей заняться?
#offtop #кринжсаунд
Ровно три года назад на этом канале был опубликован первый пост. Стало быть, "Очерки" преодолели порог трехлетней выживаемости. Тогда я не верил, что "Очерки" смогут собрать свыше шести тысяч человек, и что я смогу заниматься ими дольше, чем пару месяцев.
Еще обычно я скромничаю, когда люди хвалят "Очерки" и дают позитивный фидбэк. Особенно прикольно, когда тебе рассказывают про "Очерки", еще не зная, что ты - их автор. Получать любой фидбэк мне всегда было неловко, но, пролистывая сейчас канал от самого начала, я не могу не признать, что он получился более, чем достойным и что выполнен просто бешеный объем работы.
Конечно, далеко не каждый пост я нахожу идеальным и актуальным; далеко не каждую формулировку в полотнах написанного текста корректной и уместной; не каждое умозаключение по исследованию верным и не лишенным предубеждений и искажений; не каждую аудиозапись слушабельной; я в принципе не нахожу все наполнение канала идеальным, но...все это не может и не должно быть идеальным.
Я прихожу к мысли, все чаще и чаще, что в жизни вообще сложно найти что - то идеальное и безукоризненное, совершенное и завершенное в своем становлении.
В жизни в целом много неидеального. Случаются много вещей, которые вызывают боль и сожаление; случаются перемены и испытания, к которым ты не всегда оказываешься готов. Далеко не каждый урок, которая дает жизнь, я усваиваю успешно и надолго. Не каждым поступком в своей жизни я горжусь, не каждое жизненное испытание или хотя бы незначительную неприятность я принимаю достойно, но... ни я, ни этот мир не должны и не способны быть идеальными. Этот мир вообще никому ничего не должен - мы тут всего лишь гости, каждый из которых засел здесь ненадолго.
Три года пролетели чрезвычайно незаметно и лишь оглядываясь назад и рефлексируя, я только сейчас осознаю, сколько ж прошло времени - времени, которое пролетело как один миг. Да что там три года - иногда я забываю, что мне давно перевалило за 16, ибо ментально я частенько пребываю именно в этом возрасте.
Меня пугает темп, с которым бежит время и то, сколько в сущности, его немного отведено каждому из нас. Но пока что очень радует то, чем именно у меня получается его наполнять.
Ничто не может быть идеальным и безупречным - наверное, это одна из главных вещей, которые я для себя понял за три года. Иногда нужно просто добросовестно и честно (в первую очередь, перед самим собой) работать и жить так, как получается. Прощая себе неудачи, огрехи, ошибки, хваля за победы и успехи в чем бы то ни было. И неуклонно двигаться дальше.
С трехлетием!
https://my.mts-link.ru/j/29133795/1027631656
Скоро начнем!
#offtop #news #кринжсаунд
Скромно напоминаю, что в этот четверг, в 19:00 по Москве (если мне ничего не помешает и ничто не поменяет мои планы), мы в прямом эфире поразбираем пробные вопросы к экзамену RUSSCO.
Список вопросов, который мне удалось найти в этом году, скудный, да еще и двухлетней давности. Поэтому, вопросы будут лишь поводом для обсуждения тех тем, к которым эти вопросы относятся. Сами вопросы по ссылке
Вопросов достаточно много, а материала для обсуждения - еще больше, так что есть вероятность, что встреч будет несколько (если это вообще кому - то будет актуально)
Ссылка будет сброшена ближе ко времени встречи. Запись встречи планируется. Если у вас есть запрос на разбор конкретных вопросов, либо же если у вас есть еще какая -то версия пробных вопросов - пишите в комментариях к посту
Традиционно - прилагаю саундтрек, под который можно погрустить от обилия информации для изучения.
#offtop
Бешеный эффект после нескольких циклов терапии при мелкоклеточном раке - то, что неизбежно вызывает у меня просто невероятный восторг даже спустя пару лет от начала самостоятельной работы. Да, это ожидаемый эффект, настигающий большую часть пациентов, приезжающих с этим заболеванием на отделение (долгий ли этот эффект- вопрос риторический) и аудиторию канала, и моих коллег уже трудно удивить подобными слайдами в контексте этого заболевания.
Но цель поста выше - не удивить вас, а в очередной раз пов#бываться и напомнить себе о простых, но чрезвычайно важных вещах, которые отчетливо всплывают в голове при работе с тяжелыми больными.
В такие моменты, как в представленном кейсе, я невольно задумываюсь, насколько же мне везет: у меня есть возможность нормально дышать и передвигаться без одышки; мне не требуется помощь в самообслуживании и передвижении; я не привязан к больничной койке - а значит, для меня пока в этой жизни существует огромное количество возможностей, которые надо реализовывать, вместо того, чтобы загоняться по какой - нибудь ху#не, грустить и искать объяснения, почему что - то не получается в этой жизни так, как я хочу.
Грустить хочется еще меньше, если вспомнить что иногда получается кому - то помочь прожить чуть дольше. С метастатическим раком. Подумать только.
Иногда очень легко позабыть, что у кого - то нет таких возможностей, как у меня в данный момент.
Всем хорошей пятницы.
Чего ждать при поломке CDKN2A/B при IDH - мутированной глиоме?
#neuro
Я обнаружил некоторые серые пятна в своем представлении о биологии первичных опухолей ЦНС, нашел пару ошибок в своих старых лонгридах по этой теме - и решил, что пришло время поговорить об этих заболеваниях снова.
Тем более, что зачастую информация о конкретных поломках и их влиянии на прогноз может дать ценную информацию пациентам о том, как планировать дальше свою жизнь и что вообще ожидать после лечения. Особенно это касается поломки CDKN2A/B, лишь сравнительно недавно ставшая одним из классификационных критериев глиом.
https://telegra.ph/CHto-zhdat-pri-alteracii-CDKN2A-i-CDKN2B-prigliomah-s-IDH---mutaciej-10-23
Короткая заметка о H3K27me3 - что это такое и какое значение имеет для опухолей ЦНС
#neuro
Погружаясь в изучение глиом и нейроонкологии в целом, многие из вас могли встретиться с самыми разными и страшными, меганепонятными аббревиатурами. Например, H3K27me3. На первый взгляд, кажется, что это залупа конская, не заслуживающая нашего внимания и имеющее значение лишь для задротов молекулярной онкологии. Но, это только на первый взгляд.
Пройдя по ссылке, вы узнаете, что такое H3K27me3, узнаете чуть больше об эпигенетической регуляции генов в эмбриогенезе и в глиомах, а также узнаете, что может дать оценка статуса H3K27 в лечебно - диагностическом процессе при встрече с глиомами.
https://telegra.ph/Korotkaya-zametka-o-H3K27me3---chto-ehto-takoe-i-kakoe-znachenie-imeet-dlya-opuholej-CNS-10-22
Немного размышлений о современных тенденциях в онкологии на примере рака предстательной железы
#prostate
Существует одна крайне занятная тенденция, которую можно проследить в онкологии, а именно на рубеже ее развития за минувшие лет тридцать - сорок: стремление к индивидуализированному лечению, максимально опирающееся на биологию конкретного случая ЗНО. Такой подход в лечении немыслим без понимания гетерогенности конкретной нозологии, без понимания того, как отдельные случаи опухоли одного органа у разных пациентов могут различаться по своему молекулярному портрету. Поэтому пока мы опираемся исключительно на данные исследований и результаты, полученные на весьма гетерогенной группе пациентов. И гадаем, “почему же, чорт возьми, одни выигрывают от лечения больше, чем другие”.
Не всегда изыскания и находки на пути постижения биологии рака и его гетерогенности приводят к терапевтически значимому результату. Однако, следить за этим все равно любопытно. По ссылке ниже - короткая заметка о гетерогенности рака предстательной железы и моя попытка вернуться к рабочему режиму, несмотря на все обстоятельства, которые отнимают силы и желание что - то делать.
https://telegra.ph/Nemnogo-razmyshlenij-o-sovremennyh-tendenciyah-v-onkologii-na-primere-raka-predstatelnoj-zhelezy-10-19
#offtop
Попытки моего возвращения в рабочее состояние и к рутинному рабочему темпу после отпуска пока что выглядят примерно так.
#offtop #кринжсаунд
Я тут вдохновился и преисполнился видом вечерней Каппадокии. На этот раз без текилы, ибо даже пиво тут непростительно дорогое. Настолько, что из принципа хочется перейти на зож. Травимся чаем и рефлексируем.
Сижу, размышляю об обозримом будущем и ловлю себя на мысли, что не имею даже приблизительного понятия, что там будет дальше (в силу ряда обстоятельств).
Но, последние пару лет показывают, что и в условиях тотальной неопределенности, постоянно меняющихся переменных можно неплохо функционировать и полноценно жить - главное не поддаваться панике, не принимать поспешных решений и двигаться заранее заданному вектору. Тогда неопределенность будет делать жизнь даже немного интереснее.
В обозримом будущем хочу добраться до реализации пару интересных проектов. Одни реализуются очень скоро и по поводу них будут анонсы уже через пару недель; другие же представляют собой работу в очень долгую перспективу. Но точно порадуют читателя «Очерков», особенно тех,что любят читать полотна текста на онкологическую тематику. Если у меня хватит выдержки довести задуманное до конца,конечно же.
Впрочем, повырендривались, попустословили и хватит. Делюсь с вами очередной записью из рубрики #кринжсаунд - очередная запись-претендент на звание «Самой удачной записи,сделанной Чижом из того,что было под рукой». Особого посыла она не несет, просто классно звучит. (Хотя, иногда я переоцениваю результаты своих стараний)
P.s. кто не был в Каппадокии - обязательно посетите по возможности. Лучше с ночевкой.
Кто был - вы красавчики.
Мысленно обнял, через пару недель мы продолжим погружение в онкологические дебри.
#offtop
Я обещал себе,что в течение месяца не будет постов по онкологической тематике-но ничего не говорил про оффтоп. То ли вторая порция текилы, то ли посветлевшая голова от отпуска, но то и дело рождаются интересные мысли (интересные мне, по крайней мере). Чего б ими не поделиться.
Первая порция навеяна весьма интересным - я бы даже ляпнул «по своему кинематографичным» развитием сюжета и поворота судьбы небезызвестных вам Linkin park.
Как и многие из вас, я был чрезвычайно потрясен смертью Беннингтона. Это невосполнимая утрата.
Однако, ребята из группы приняли решение двигаться дальше, уже в другом составе. Об этом,думаю, тоже многие в курсе.
Можно долго размышлять, насколько удачным было решение,принятое Шинодой относительно того, чтобы двинуться дальше в путь вместе с Эмили Армстронг. Можно долго размышлять, насколько она там «вытягивает или не вытягивает партии старины Чеза», насколько правильным было сохранить прежнее название…но слушая Heavy is the crown раз в десятый, я ловлю вайб «Метеоры» и восклицаю про себя: в очко все эти умные и высокопарные рассуждения, главное - меня это цепляет,остальное не важно
У меня же вся эта история - от гибели Честера до нового материала от ребят- вызывает следующие мысли:
— когда дело касается творчества - будь это музыка, книга, блог или что то еще- по сути, важным является только один момент: цепляет ли тебя, трогает ли за живое - или нет
«Какой там диапазон вокалиста/какие мощные речевые обороты у автора/насколько удачно выбран на гамма/ой, а раньше было иначе, раньше было лучше»- да не похер ли, если тебя трогает или не трогает то, что тебе посчастливилось увидеть/услышать/прочитать
— жизнь не обязана течь строго нашим ожиданиям. Она наполнена разным дерьмом, иногда бывает очень больно и грустно;бывает, она преподносит прям отменные сюрпризы-но у меня сложилось впечатление, что она никогда не соответствует строго нашим ожиданиям. Либо все идет не по плану, либо по плану- но сбывшийся план тебя и не радует так сильно, как ты ожидал.
Иногда хочется просто наблюдать за течением жизни. Попутно пытаясь влиять на то, что ты можешь и отказаться от идеи о возможности контролировать абсолютно все в этой жизни
— чтобы не происходило, жизнь должна продолжаться. И ребята всеми своими действиями это демонстрируют. Не отказываясь при этом от своего бэкграунда, а принимая его; живут с болью от утраты - но просто двигаются дальше. Этому точно стоит у них поучиться и порадоваться за них. Вне зависимости от того, цепляет ли вас Эмили или нет.
На этом все. Всех мысленно обнял и пошел за еще одной порцией текилы
Есть ли жизнь после CDK4/6 - ингибиторов? Первый лютый анонс
#breast #news
Я не уверен, что какая - либо онкологическая нозология может похвастаться таким же количеством тем и поводов для споров и дискуссий, как рак молочной железы: спорных, противоречивых моментов в рамках этой нозологии можно выделить просто колоссальное количество. Ну, к примеру:
"- а надо ли всем платину при трипле? А может к черту антрациклины? Что насчет пембролизумаба для раннего трипла? Неоадъювант при люминальном В РМЖ? эскалация адъюванта... CDK4/6 ингибиторами? Чем лечить РМЖ после CDK - ингибиторов? Есть ли место речелленджу ингибиторами CDK? Как относиться к данным RIGHT CHOICE/SONIA/апдейту PALOMA2? RWE или РКИ? Как соотнести данные РКИ с финансовыми возможностями здравоохранения"
Перечисляю и чувствую, как учащается пульс: насколько разную точку зрения можно занять по перечисленным вопросам и насколько ожесточенной по этим вопросам может быть дискуссия...
Мне видится, что такое обилие спорных моментов - следствие терапевтических побед, одержанных человечеством в борьбе с данным заболеванием: новые данные всегда порождают новые вопросы и чем больше достижений, тем больше и вопросов; любая эскалация/деэскалация лечения могут встретить скепсис, порожденный тем, что мы часто принимаем решения в условиях неопределенности - и так сложно бывает отказаться от привычных ранее подходов в лечении.
CDK4/6 - ингибиторы и по сей день порождают очень большую долю вопросов и поводов для дискуссий, которые можно выделить в рамках нозологии "рак молочной железы". И я очень рад, что мне есть, с кем обсудить все самые сложные, неоднозначные и актуальные вопросы. Именно этим мы займемся - вместе с фондом "Не напрасно" и при поддержке «НовартисФарма» - в течение ближайших полутора недель.
Нам предстоят три встречи, каждая из которых будет посвящена наиболее острым вопросам применения CDK4/6 - ингибиторов при раке молочной железы.
И уже завтра состоится первая встреча, посвященная поиску ответа на вопрос: как быть после прогрессирования рака молочной железы при применении CDK4/6 ингибиторов в адъювантном режиме и при лечении метастатического заболевания.
Если конкретнее, то уже завтра мы обстоятельно обговорим:
— Насколько вообще необходимо эскалировать противоопухолевую терапию при лечении ранних/местно-распространенных форм люминального рака молочной железы;
— Нужно ли стремиться к эскалации лечения там, где мы уже неплохо научились лечить;
— Что должно стать для нас убедительным доводом в пользу эскалации в адъюванте;
— Можно ли сформировать портрет пациентки, которой бы мы предложили ингибитор CDK4/6 в адъюванте;
— Что у нас в целом есть для пациенток, получивших ингибитор CDK4/6? Какой подход кажется наиболее оптимальным для таких пациенток;
— Как быть при лечении метастатического заболевания, если мы исчерпали CDK4/6 - ингибиторы?
— Теорема Эскобара: эверолимус или химиотерапия;
— Почему пациентки прогрессируют на ингибиторе CDK4/6, и все ли случаи прогрессирования на них одинаковые?
— Есть ли данные о возможности речелленджа CDK4/6 - ингибиторов - и что мы о них думаем?
Встреча состоится с участием Абдуллаевой Шейды - одного из самых подкованных и компетентных специалистов в вопросах докмеда и лечения рака молочной железы. Ей точно есть, что сказать по выше перечисленным вопросам! (а я всегда рад возразить и поспорить, даже когда абсолютно согласен с коллегами😎).
А если, при прочтении вопросов выше, вам кажется, что тут все однозначно и понятно, то боюсь, что вам лишь кажется (я сам для себя на многие вопросы еще не ответил). Приходите убедиться в этом: у вас есть уникальная возможность подключиться к этой встрече завтра в 17:00 - но после предварительной регистрации по ссылке
Что происходит с BRAFV600E мутированным КРР после прогрессирования: поданализ исследования BEACON
#pathway #colorectal
Энкорафениб + цетуксимаб (+- биниметиниб) в настоящее время - наиболее адекватный режим терапии предлеченного метастатического КРР с мутацией BRAF V600E. Как вы помните, эта группа пациентов сталкивается с крайне агрессивным течением КРР, крайне коварным поведением (даже при достигнутом ответе на терапию) и скромными ожидаемыми показателями общей выживаемости.
BEACON trial в 2019-21 гг стал своеобразным лучом света в этой кромешной тьме и подарил миру хоть какое - то вменяемое решение, продемонстрировав, что комбинация анти EGFR и анти BRAF (+-MEK) терапии - куда более вменяемая опция, чем иринотекан - содержащая химиотерапия, подробнее я разбирал это вот тут (заодно тут написано, зачем тут цетуксимаб)
Однако, медианы выживаемости все равно грустные, что побудило исследователей заняться "поисковым" анализом и оценить молекулярно - генетический ландшафт опухолевых образцов пациентов, участвовавших в исследовании.
Сам текст этого анализа вот здесь. Я для себя выделил несколько значимых (с точки зрения потенциального применения в работе и в разрезе перспективы дальнейших исследований) моментов:
Момент первый. Популяция пациентов крайне гетерогенная с точки зрения молекулярного ландшафта их опухоли: сигнатуры CMS1 и CMS4 (что это - см. тут), BM1 и BM2 (сам узнал о таком разделении буквально сейчас) - но все это не давало никаких различий в эффективности анти BRAF - EGFR - терапии. Тот случай, когда я могу сказать "да похер мне на эти ваши молекулярные подтипы, какая разница вообще"
Можно было бы еще пересказать вам данные подгруппового анализа - но ссылаться на него при принятии терапевтических решений (еще и в рамках ретроспективной работы) - вообще неблагодарное решение.
Момент второй. Куда интереснее тут взглянуть на механизмы резистентности к анти BRAF - EGFR - терапии,т.к. это может (хотя бы в теории) дать повод для попыток таргетной терапии в поздних линиях.
Хотя, казалось бы, зачем вообще искать мишени для таргетной терапии, когда есть универсальное решение в виде регорафениба??
Как такового ведущего механизма резистентности, потенциально развязывающего руки в отношении попытки таргетной терапии (по решению ВК в ЦАОП по месту жительства, естественно) особо и не вырисовывается, за исключением:
—амплификации гена MET, которая встречалась в 17 - 19% случаев, что, на мой взгляд, достаточно часто. Вроде как и потенциальная мишень, но живут такие пациенты меньше: OS: HR, 2.43 (95% CI, 1.616–3.650). Уместны ли тут препараты с активностью в отношении МЕТ? (например, кабозантиниб?) Вопрос, как минимум, заслуживающий изучения (хотя ставлю на то, что эффект будет на уровне регорафениба)
Напомню, что характер поломки гена может влиять на эффективность тирозинкиназных ингибиторов.
—другими, более менее стереотипными вариантами резистентности, были поломки (чаще всего в виде амплификации) генов KRAS, NRAS, MAP2K1(MEK1) - 8,9%,5,4% и 4,5 % случаев соответственно;
— были единичные эпизоды слияний (fusion) с участием генов BRAF (3,5%), MET (4,1%) и даже ALK (2,2%).
Как использовать эти данные? Да в целом, никак
Стало ли яснее, как именно прогрессирует часть пациентов? Да. Стало ли яснее, что с ними делать? Нет.
Стало ли понятнее, что с пациентами делать не стоит? Думаю, тоже да - я, скорее всего, воздержался бы от предложения выполнить NGS опухолевого материала - шансы найти что - то таргетируемое, не такие уж и большие .В лучшем случае, я бы обсуждал целесообразность прицельной оценки поломок гена MET, т.к. все остальное кажется совершенно беспонтовым. Хотя и амплификация МЕТ не гарантирует получения того же кабозантиниба по месту жительства...
На этом все, я еще вернусь с очередными беспонтовыми размышлениями
Выпуск 15. Новые терапевтические мишени в онкологии, part 2.
Количество новых молекул в опухоли, несущих в себе потенциал стать мишенями для таргетной терапии, настолько велико, что их обсуждение просто не укладывается в один выпуск. Наверное, можно и вовсе запускать отдельный подкаст, который был бы посвящен тенденциям и новинкам в таргетной терапии, но пока что мы подготовили для вас лишь две части обсуждения этой необъятной темы.
В этой части мы коснулись терапевтического потенциала (от биологии до существующих исследований) таких молекул, как KRAS, FR-a, DLL3, TROP2 и LAG3. Что это за страшные англоязычные аббревиатуры, могут ли они стать ключом к тому, чтобы помочь еще большему количеству пациентов со злокачественными новообразованиями и какие в целом есть подводные камни на пути внедрения новых терапевтических опций - об этом в нашем новом выпуске:
VK
Яндекс
YouTube
Apple
Spotify
Как может складываться судьба метастатического рака молочной железы - короткая заметка о мутационном ландшафте РМЖ с мутацией ESR1
#breast #pathway
Давненько тут не было духоты, по типу попыток рассмотреть молекулярно генетический ландшафт какой - нибудь рачины. А что можно обсуждать прям до бесконечности, как не рак молочной железы? Особенно люминальный рак молочной железы. Особенно если появляются новые данные, позволяющие взглянуть на это заболевание с немного новой стороны.
По ссылке - короткая заметка (с легким налетом кринжатины и размышлениями о том,каково было влияние российской науки на процесс изучения рака молочной железы в Европе) о том, как различается биология рака молочной железы в зависимости от мутационного статуса ESR1 и может ли это иметь для нас какое - нибудь значение.
Лонгрид, как по мне, не самый удачный, но не выкладывать жалко
https://telegra.ph/Kak-mozhet-skladyvatsya-sudba-metastaticheskogo-raka-molochnoj-zhelezy---korotkaya-zametka-o-mutacionnom-landshafte-RMZH-s-mutac-11-05
Разбор вопросов к экзамену RUSSCO 2024
#education
По случаю трехлетия - делюсь записью разбора вопросов к экзамену RUSSCO, который мы провели 31 октября.
В этом выпуске мы обсудили:
-каким может быть метастатическое поражение костей
-в чем биологическая роль поломки гена р53 и как выглядит синдром Ли - Фраумени, а также в чем отличие этого синдрома от FAP и синдрома Линча
-на что опереться при выборе схемы лечении метастатического рака почки
-немного о послеоперационном лечении семиномы
-роль хирургического(what??) лечения при метастатическом раке мочевого пузыря (и что насчет эвиденса в отношении этой опции сегодня)
-Что такое WT1 и что он делает при раке яичников
А также пробежались по терапевтическому ландшафту HER 2- позитивного рака, порассуждали о том, когда при раке предстательной железы актуальна лучевая терапия, снова покритиковали идею применения триплетов при раке толстой кишки, порешали пару кейсов, на что ушло каких - то два часа.
Рекомендуемая скорость просмотра - 0.75 - 1.0
#education
Тем, кто подключился к эфиру и разделил со мной вечер за разбором вопросов к экзамену RUSSCO, большущее спасибо. Разбирать одному это было бы крайне тупо и неинтересно.
Для всех остальных пришлю запись, как только ее смонтирую и вырежу куски, где я тупил как чорт (нецензурные вставки, скорее всего, оставлю).
Ловите презентацию, делитесь слайдами, не болейте и до новых встреч!
#offtop
* шла десятая минутка подготовки к экзамену *
Выпуск 15. Новые терапевтические мишени в онкологии, part 1.
Сложно себе представить процессы, которые по своему процессу и желанию воскликнуть "да куда ты так мчишь" уступали бы трем явлениям: росту ставки ЦБ, молодости и появлению новых "-мумабов" и терапевтических мишеней в опухолях, на которые эти "-мумабы" воздействуют.
Человечество за последние несколько десятилетий сильно продвинулось в понимании биологии опухолевых заболеваний. Однако, это понимание было бы попросту бессмысленно без попыток конвертировать знания о биологии отдельно взятых опухолевых заболеваний в эффективные стратегии лекарственной терапии.
К счастью, потенциально эффективных стратегий становится все больше: мир в настоящее время претерпевает не только самые разные катаклизмы, но и постепенные видоизменения терапевтического ландшафта опухолевых заболеваний. То и дело находятся новые молекулы, которые раскрывают процесс канцерогенеза с новой стороны и которые могут дать еще пару ключей к тому, чтобы помочь все большему числу пациентов выиграть в схватке с опухолью. Ну или хотя бы отдалить момент, когда ничего в этой жизни для пациента уже не будет иметь никакого значения...
В первой части подкаста, посвященного новым терапевтическим мишеням, мы затронули терапевтический потенциал таких молекул, как TF (тканевой фактор), claudin 18.2, HIF и TIGIT. О том, что это за молекулы, какова их биологическая роль и какой эвиденс есть в отношении указанных, и почему вообще стоит следить за современными тенденциями в онкологии, даже если новые препараты недоступны в РФ - по ссылкам:
VK
Яндекс
Apple
Spotify
#case #lung
Пятница - время для рубрики “маленькиетерапевтичечскиепобеды”, самым частым гостем которой становится мелкоклеточный рак легкого. Судьба людей с этим заболеванием крайне незавидная, но в моменте лечения ты, будучи всего лишь “калькулятором” по версии некоторых глубокоуважаемых коллег, начинаешь верить в себя и в то, что химиотерапия - это не только про выпавшие волосы, жуткие побочки и попытку уложиться в КСГ - но еще и про продление жизни при, казалось бы, безнадежных ситуациях. Например, при синдроме верхней полой вены.
На одном из слайдов я постарался отразить то, как опухолевый конгломерат из средостения сдавливает верхнюю полую вену. Найти ее на КТ оказалось непросто, особенно если забыть об анатомических ориентирах - а именно о том, что она образуется в результате слияния плечеголовных вен.
Нетрудно догадаться также, что вид пациента выражал неимоверные страдания, о которых намекала сатурация 88 - 90% при условии кислородной поддержки. Вид пациента порождал дискуссии относительно того, насколько интенсивно его следует лечить - помимо массивного опухолевого поражения средостения, пациент обладал букетом коморбидности по части сердечно - сосудистой системы. Как вы знаете, это весьма частая история при раке легкого.Динамика на фоне трех циклов карбоплатин - иринотекан (почему мы на отделении взлюбили режим платины с иринотеканом, я делился тут, хотя в этот раз я топил за более интенсивное лечение, и хорошо что меня остановили).
Куда отчетливее динамика видна на других слайдах, где вырисовывается процесс восстановления нормальной анатомии средостения.
Есть ли смысл в послеоперационной иммунотерапии при раннем раке молочной железы?
#breast #news
Нужна ли иммунотерапия чек поинт ингибиторами в принципе в рамках стандартной опции терапии рака молочной железы в периоперационном режиме - повод для дискуссий,дуэлей и "стрелок за гаражами", несмотря на недавний апдейт того же KEYNOTE 522, результаты KEYNOTE 756...
К слову о KEYNOTE 522 увидел интересный комментарий от Софьи Меньшиковой, позволивший немного по другому взглянуть на данные апдейта, рекомендую к прочтению.
Гетерогенность изучаемой популяции пациенток, нюансы дизайнов исследования порождают неопределенность и неуверенность в результатах бесконечных апдейтов и новых исследований. А ограниченность возможностей здравоохранения в целом и отдельных учреждений в частности, делающих иммунотерапию при раке молочной железы - "непозволительной роскошью и расточительством" и всерьез побуждает задуматься о том, кому и в каком объеме эта иммунотерапия, все таки, нужна.
Мою позицию по рутинной эскалации (по крайней мере, раннего трипла) вы знаете - но я отдаю себе отчет, что мы, при таком подходе, перелечим часть пациентов; а ресурсы учреждений можно было бы пустить на реализацию схемы лечения, которые вызывают куда меньше сомнений и споров. Поэтому решение вопросов в духе
- "кто больше выиграет от иммунотерапии, а кто может спокойно обойтись исключительно химиотерапией"
- " а нужно ли продолжать пембролизумаб после операции? А если не достигнут pCR?" имеют далеко не академический характер.
Решение этих вопросов даст массу бенефитов: приблизит нас к адекватной индивидуализации лечения; позволит распорядиться ограниченными ресурсами здравоохранения наиболее оптимальным образом (к примеру, приберечь пембролизумаб для какого нибудь MSI КРР или НМРЛ с высоким TPS и без драйверных мутаций, ну вы поняли).
И если на первый вопрос вменяемого ответа у меня пока нет, то к решению второго вопроса мы несколько приблизились.
Бросилась в глаза работа, в которой суммировались результаты девяти рандомизированных исследований, посвященных изучению эффективности периоперационной химиоиммунотерапии при разных подтипах раннего рака молочной железы. Главный вывод этой работы - проведение иммунотерапии чек- поинт ингибиторами в послеоперационном периоде - что при pCR, что в отсутствие pCR - не давало статистически значимых различий в безсобытийной выживаемости
Да, безусловно речь о гетерогенной группе пациенток и о разных режимах терапии; о сравнительно небольшом объеме выборки, в рамках которой оценивался бенефит послеоперационной ИТ; о необходимости (в идеале) будущих исследований, где сравнивали бы периоперационный режим химииммунотерапии и исключительно неоадъювант ("ПНХ с такими идеями")...но эти данные меня устраивают как опора в решении о том, чтобы отказаться от идеи послеоперационной иммунотерапии. По крайней мере. до получения новых данных.
К слову, в мета - анализе есть ответы на ряд других вопросов - например, выливается ли бенефит в pCR в выигрыш в безсобытийной выживаемости. Можете убедиться сами
Минутка непрошенных объявлений
#news
Объявление 1. Сегодня - последний шанс присоединиться к марафону "Онкология для Неонкологов", который начнется уже завтра.
https://reclin2023.getcourse.ru/oncology
Кто раздумывал - сейчас самое время решиться.
Объявление 2. Разбор вопросов к экзамену RUSSCO (первая часть?) предварительно запланирован на 31 октября, вечер (время уточню).
Список пробных вопросов к экзамену, который мне удалось найти в этом году, весьма скудный. По этой причине, вместе с пробными вопросами я планирую пробежаться по ключевым моментам ведения ряда локализаций, которые могут стать поводом для вопросов на экзамене.
Повторим и пройдемся по самым важным нюансам ведения, с отсылкой на ключевые исследования, без лишней воды и лирических отступлений. Минимум слайдов, максимум сути - смоделируем условия, словно мы в ординаторской и через 10 минут нам нужно идти к пациенту и рассказывать, чем его лечить.
Сильнее всего у меня затуп в онкоурологии - поэтому, с нее и начнем.
До встречи!
Онкология для неонкологов
#news #education
В жизни и в работе случаются самые разные обстоятельства, которые могут разочаровывать и расстраивать. Однако, есть вещи, которые в моем случае неизменны на протяжении всего времени, как я работаю с онкологическими пациентами - что сейчас, что в начале ординатуры я нахожу свою специальность невероятно интересной. Прям бомбически интересной, многогранной и по своему оптимистичной, что я пытаюсь вам проиллюстрировать уже не первый год.
В какой то момент мне захотелось убедить в этом не только коллег - онкологов, но и людей, не погруженных в нашу специальность. И ровно в этот момент, мне прилетело предложение от ребят из ReClin о коллаборации в виде марафона по онкологии...для неонкологов.
На первый взгляд, идея образовательных марафонов по онкологии для врачей неонкологической специальности может показаться сомнительной. Мол, "нам то это зачем, мы людей с онкологией не лечим, а обычно маршрутизируем". Но тут я бы поспорил.
Достаточно часто первым свидетелем манифестации онкологического заболевания у наших пациентов становятся совсем не онкологи. Это могут быть врачи поликлиники, либо многопрофильных неонкологических отделений, к которым пациенты обращаются за помощью с теми или иными жалобами, которые пока не подозревают, с какой конкретно бедой они столкнулись...
А бывает и так, что наши пациенты попадают к коллегам - неонкологам с последствиями или осложнениями противоопухолевого лечения, в которых крайне сложно сориентироваться и принять правильное решение, если не понимаешь, что происходит с твоим пациентом и если не с кем посоветоваться из онкологов.
Если вы - не онколог, но вам интересно заглянуть в нашу специальность и узнать об особенностях наших пациентов чуть больше, а именно:
- разобраться в основных проблемах, которые с ними могут произойти при прогрессирующем течении заболевания и при противоопухолевом лечении
- узнать ключевую информацию о наиболее частых онкологических заболеваний у взрослых
- всем ли нужен скрининг и почему с ним все не так просто?
- почему мы все активнее используем лекарственную терапию даже при ранних стадиях рака?
- так ли сильно опухолевая клетка отличается от нормальной?
- чем и как можете помочь онкологическому пациенту именно вы?
... то я приглашаю вас присоединиться к нашему марафону, который начнется уже со следующей недели. В рамках марафона мы коснемся всех выше указанных вопросов, а также поможем вам разобраться в тех вопросах, которые возникают у вас при ведении онкологических пациентов.
Мы, конечно, онкологов из вас не сделаем - но поможем разобраться в очень многих моментах и проблемах, которые могут случиться в вашей работе с нашими пациентами.
Все подробности и условия участия (абсолютно не скотские, как мне кажется) см. по ссылке:
https://reclin2023.getcourse.ru/oncology
#offtop
Сходка подписчиков «Очерков» в Каппадокии, фото в цвете
Выпуск 14. Чем меньше времени - тем выше его ценность: когда следует остановиться с противоопухолевым лечением или вовсе его не начинать? А когда начинать, во что бы то ни стало
Когда видишь пациента с прогрессирующим течением рака, часто хочется помочь ему, приложив максимум возможных усилий. Даже без оглядки на все риски, связанные с противоопухолевым лечением и его потенциальным негативным влиянием на качество жизни.
Однако, не всегда наши усилия в виде агрессивного противоопухолевого лечения при прогрессирующем/метастатическом раке идут на пользу пациенту и способствуют продлению жизни, не говоря уже о том, что достаточно часто само качество жизни при нашем лечении... становится только хуже.
По разным данным, до половины пациентов по всему миру, получают лекарственную терапию за месяц до своей смерти, и проблема это далеко не специфичная именно для нашей страны.
Но, по нашим собственным наблюдениям, существует и обратная проблема. Бывает так, что пациент вообще не получает лечения, которое было бы способно ему помочь. Тяжелое состояние, обусловленное течением опухолевого заболевания, многих может испугать и побудить отказаться от попыток терапии, даже при "химиочувствительных" заболеваниях. Либо же вовсе пациент теряется, проходя по бюрократическому аду и доходит до больничной койки уже в крайне тяжелом, если не терминальном состоянии. И ты смотришь на него и думаешь про себя "где же ты был хотя бы пару недель назад..."
Что мешает нам вовремя начать и вовремя остановиться? Может ли химиотерапия решить все проблемы онкологических пациентов на финальном отрезке их жизни? Какие факторы обладают наибольшей ценностью при прогнозировании ожидаемой эффективности нашего лечения у "тяжелых" пациентов? Как сообщать пациенту и родственникам прогноз заболевания и возможности дальнейшего лечения? Обо всем об этом - в нашем очередном выпуске:
VK
Яндекс
Apple
YouTube
Spotify
#offtop
Внеплановое включение
Добрые коллеги предупредили о существовании фейкового аккаунта с именем и видом, подозрительно напоминающим «Очерки»,но ими не являющийся.
На всякий случай напомню: я не пишу в личку подписчикам, не веду онлайн консультаций, ничего никому не толкаю (тем более, от имени канала) и вообще стараюсь никому первым не писать - ни от имени канала, ни со своей лички.
В ближайшее время возможны кейсы, в которых вас попытаются сбить с толку и обмануть,прикрываясь именем «Очерков»- не дайте себя облапошить, не делитесь с этими чертями никакой важной информацией и ни в коем случае не переводите никому деньги на карту.
В случае сомнений - пишите в комментариях к этому посту.
По своему опыту скажу - повестись на разводняк очень просто, особенно если вас пытаются обмануть в периоды расшатанного душевного равновесия. Независимо от вашего бэкграунда, уровня образования и интеллекта.
Берегите себя