Осмысление и разбор онкологических проблем,новостей и кейсов через призму молекулярной биологии и EBM. С лютой примесью оффтопа и драмы Автор: Григорий Чиж, врач-онколог, выпускник ВШО, ассистент кафедры онкологии СПБГПМУ
Пару размышлений о кандидатской, жизненной траектории и бонус в виде небольшого опроса
#education #offtop
При поступлении в университет, этап аспирантуры и написания кандидатской диссертации мне казался неотъемлемым и неизбежным. Я вообще не понимал, как можно обойтись без этого этапа в своем профессиональном становлении, и как вообще можно отойти от заранее намеченного плана на жизнь А как вы помните, у меня в голове на первом курсе универа был выстроен четкий план на жизнь:
"... - Так, ну в общем, сначала становлюсь супермегаультрахирургом, который оперирует примерно все и сразу уже к 6 курсу, параллельно занимаясь наукой и написанием сотни статей по самым разным областям медицины—> далее поступаю в ординатуру и ротируюсь на самой престижной базе + параллельно с этим провожу несколько исследований, из которых потом леплю кандидатскую и к концу первого года аспирантуры защищаюсь—> становлюсь известнее, чем Мясников и Малышева —-> ???--> наконец - то становлюсь счастливым от чувства собственной самореализации и наконец - то даю себе расслабиться. В смысле "-а когда спать и заниматься личной жизнью? Жизнь должна быть посвящена учебе и развитию!!".
Но жизнь оказалось куда более сложной и нелинейной.И, к счастью, куда более интересной, чем банальное движение от одного этапа обучения к другому.
Многое в жизни пошло не по плану и со многими задачами я не справился - и это абсолютно не мешает мне радоваться жизни и не чувствовать себя ущербным.
Но су#а, ох уж это "но". В минуты отдыха, когда я чувствую что "- наконец - то, вроде все сделал, можно немного поеб#ланить" меня настигают мысли о том, что неплохо бы заняться кандидатской. Часики то тикают." - вот коллеги уже публикуются на ASCO, идут на предзащиту, пациентов там набирают, выигрывают гранты, а ты сидишь тут, в своем телеграме, херней страдаешь". В такие минуты я даю себе ментального леща и напоминаю, что сравнивать себя надо только с самим собой в прошлом. Но кто знает, не выступает ли это лишь механизмом моей психологической защиты и оправдания своего нежелания работать над кандидатской?
А она у меня не то, что на этапе планирования или обдумывания - мне кажется, еще не взросли деревья, из которых в будущем сделают бумагу для бланков, которые я буду заполнять для поступления в аспирантуру или для того, чтобы стать соискателем.
Пока что ни одной причины для того, чтобы заняться кандидатской в ближайшее время, я для себя не вижу. Но вдруг я чего - то упускаю?
В один из моментов, когда я предавался отдыху от какой - либо работы, коллега из МКНЦ Логинова, словно с целью вывести меня из душевного равновесия мыслями о кандидатской, прислала весьма любопытный опрос, результаты которого будут представлены на Российском онкологическом конгрессе уже 13 ноября на секции, посвященной профессиональному развитию в онкологии.
Вы очень поможете коллеге - Катерине Сергеевне (а заодно утолите мое собственное любопытство), если поучаствуете в очень коротком опросе, посвященному вопросам мотивации и целям работы над кандидатской.
https://forms.gle/zZyYQnbyYDDsPGoZ9 - для кандидатов
https://forms.gle/mDraHoaYWN4RVop2A - для не - кандидатов
Буду рад, если вы также поделитесь своими соображениями и жизненным опытом касаемо кандидатской в комментариях.
Мне реально очень интересно и важно узнать и услышать иное мнение по данному вопросу - кто знает, может быть я изменю свое отношение к вопросу написания кандидатской и найду хоть одну причину, чтобы ей заняться?
#offtop #кринжсаунд
Ровно три года назад на этом канале был опубликован первый пост. Стало быть, "Очерки" преодолели порог трехлетней выживаемости. Тогда я не верил, что "Очерки" смогут собрать свыше шести тысяч человек, и что я смогу заниматься ими дольше, чем пару месяцев.
Еще обычно я скромничаю, когда люди хвалят "Очерки" и дают позитивный фидбэк. Особенно прикольно, когда тебе рассказывают про "Очерки", еще не зная, что ты - их автор. Получать любой фидбэк мне всегда было неловко, но, пролистывая сейчас канал от самого начала, я не могу не признать, что он получился более, чем достойным и что выполнен просто бешеный объем работы.
Конечно, далеко не каждый пост я нахожу идеальным и актуальным; далеко не каждую формулировку в полотнах написанного текста корректной и уместной; не каждое умозаключение по исследованию верным и не лишенным предубеждений и искажений; не каждую аудиозапись слушабельной; я в принципе не нахожу все наполнение канала идеальным, но...все это не может и не должно быть идеальным.
Я прихожу к мысли, все чаще и чаще, что в жизни вообще сложно найти что - то идеальное и безукоризненное, совершенное и завершенное в своем становлении.
В жизни в целом много неидеального. Случаются много вещей, которые вызывают боль и сожаление; случаются перемены и испытания, к которым ты не всегда оказываешься готов. Далеко не каждый урок, которая дает жизнь, я усваиваю успешно и надолго. Не каждым поступком в своей жизни я горжусь, не каждое жизненное испытание или хотя бы незначительную неприятность я принимаю достойно, но... ни я, ни этот мир не должны и не способны быть идеальными. Этот мир вообще никому ничего не должен - мы тут всего лишь гости, каждый из которых засел здесь ненадолго.
Три года пролетели чрезвычайно незаметно и лишь оглядываясь назад и рефлексируя, я только сейчас осознаю, сколько ж прошло времени - времени, которое пролетело как один миг. Да что там три года - иногда я забываю, что мне давно перевалило за 16, ибо ментально я частенько пребываю именно в этом возрасте.
Меня пугает темп, с которым бежит время и то, сколько в сущности, его немного отведено каждому из нас. Но пока что очень радует то, чем именно у меня получается его наполнять.
Ничто не может быть идеальным и безупречным - наверное, это одна из главных вещей, которые я для себя понял за три года. Иногда нужно просто добросовестно и честно (в первую очередь, перед самим собой) работать и жить так, как получается. Прощая себе неудачи, огрехи, ошибки, хваля за победы и успехи в чем бы то ни было. И неуклонно двигаться дальше.
С трехлетием!
https://my.mts-link.ru/j/29133795/1027631656
Скоро начнем!
#offtop #news #кринжсаунд
Скромно напоминаю, что в этот четверг, в 19:00 по Москве (если мне ничего не помешает и ничто не поменяет мои планы), мы в прямом эфире поразбираем пробные вопросы к экзамену RUSSCO.
Список вопросов, который мне удалось найти в этом году, скудный, да еще и двухлетней давности. Поэтому, вопросы будут лишь поводом для обсуждения тех тем, к которым эти вопросы относятся. Сами вопросы по ссылке
Вопросов достаточно много, а материала для обсуждения - еще больше, так что есть вероятность, что встреч будет несколько (если это вообще кому - то будет актуально)
Ссылка будет сброшена ближе ко времени встречи. Запись встречи планируется. Если у вас есть запрос на разбор конкретных вопросов, либо же если у вас есть еще какая -то версия пробных вопросов - пишите в комментариях к посту
Традиционно - прилагаю саундтрек, под который можно погрустить от обилия информации для изучения.
#offtop
Бешеный эффект после нескольких циклов терапии при мелкоклеточном раке - то, что неизбежно вызывает у меня просто невероятный восторг даже спустя пару лет от начала самостоятельной работы. Да, это ожидаемый эффект, настигающий большую часть пациентов, приезжающих с этим заболеванием на отделение (долгий ли этот эффект- вопрос риторический) и аудиторию канала, и моих коллег уже трудно удивить подобными слайдами в контексте этого заболевания.
Но цель поста выше - не удивить вас, а в очередной раз пов#бываться и напомнить себе о простых, но чрезвычайно важных вещах, которые отчетливо всплывают в голове при работе с тяжелыми больными.
В такие моменты, как в представленном кейсе, я невольно задумываюсь, насколько же мне везет: у меня есть возможность нормально дышать и передвигаться без одышки; мне не требуется помощь в самообслуживании и передвижении; я не привязан к больничной койке - а значит, для меня пока в этой жизни существует огромное количество возможностей, которые надо реализовывать, вместо того, чтобы загоняться по какой - нибудь ху#не, грустить и искать объяснения, почему что - то не получается в этой жизни так, как я хочу.
Грустить хочется еще меньше, если вспомнить что иногда получается кому - то помочь прожить чуть дольше. С метастатическим раком. Подумать только.
Иногда очень легко позабыть, что у кого - то нет таких возможностей, как у меня в данный момент.
Всем хорошей пятницы.
Чего ждать при поломке CDKN2A/B при IDH - мутированной глиоме?
#neuro
Я обнаружил некоторые серые пятна в своем представлении о биологии первичных опухолей ЦНС, нашел пару ошибок в своих старых лонгридах по этой теме - и решил, что пришло время поговорить об этих заболеваниях снова.
Тем более, что зачастую информация о конкретных поломках и их влиянии на прогноз может дать ценную информацию пациентам о том, как планировать дальше свою жизнь и что вообще ожидать после лечения. Особенно это касается поломки CDKN2A/B, лишь сравнительно недавно ставшая одним из классификационных критериев глиом.
https://telegra.ph/CHto-zhdat-pri-alteracii-CDKN2A-i-CDKN2B-prigliomah-s-IDH---mutaciej-10-23
Короткая заметка о H3K27me3 - что это такое и какое значение имеет для опухолей ЦНС
#neuro
Погружаясь в изучение глиом и нейроонкологии в целом, многие из вас могли встретиться с самыми разными и страшными, меганепонятными аббревиатурами. Например, H3K27me3. На первый взгляд, кажется, что это залупа конская, не заслуживающая нашего внимания и имеющее значение лишь для задротов молекулярной онкологии. Но, это только на первый взгляд.
Пройдя по ссылке, вы узнаете, что такое H3K27me3, узнаете чуть больше об эпигенетической регуляции генов в эмбриогенезе и в глиомах, а также узнаете, что может дать оценка статуса H3K27 в лечебно - диагностическом процессе при встрече с глиомами.
https://telegra.ph/Korotkaya-zametka-o-H3K27me3---chto-ehto-takoe-i-kakoe-znachenie-imeet-dlya-opuholej-CNS-10-22
Немного размышлений о современных тенденциях в онкологии на примере рака предстательной железы
#prostate
Существует одна крайне занятная тенденция, которую можно проследить в онкологии, а именно на рубеже ее развития за минувшие лет тридцать - сорок: стремление к индивидуализированному лечению, максимально опирающееся на биологию конкретного случая ЗНО. Такой подход в лечении немыслим без понимания гетерогенности конкретной нозологии, без понимания того, как отдельные случаи опухоли одного органа у разных пациентов могут различаться по своему молекулярному портрету. Поэтому пока мы опираемся исключительно на данные исследований и результаты, полученные на весьма гетерогенной группе пациентов. И гадаем, “почему же, чорт возьми, одни выигрывают от лечения больше, чем другие”.
Не всегда изыскания и находки на пути постижения биологии рака и его гетерогенности приводят к терапевтически значимому результату. Однако, следить за этим все равно любопытно. По ссылке ниже - короткая заметка о гетерогенности рака предстательной железы и моя попытка вернуться к рабочему режиму, несмотря на все обстоятельства, которые отнимают силы и желание что - то делать.
https://telegra.ph/Nemnogo-razmyshlenij-o-sovremennyh-tendenciyah-v-onkologii-na-primere-raka-predstatelnoj-zhelezy-10-19
#offtop
Попытки моего возвращения в рабочее состояние и к рутинному рабочему темпу после отпуска пока что выглядят примерно так.
#offtop #кринжсаунд
Я тут вдохновился и преисполнился видом вечерней Каппадокии. На этот раз без текилы, ибо даже пиво тут непростительно дорогое. Настолько, что из принципа хочется перейти на зож. Травимся чаем и рефлексируем.
Сижу, размышляю об обозримом будущем и ловлю себя на мысли, что не имею даже приблизительного понятия, что там будет дальше (в силу ряда обстоятельств).
Но, последние пару лет показывают, что и в условиях тотальной неопределенности, постоянно меняющихся переменных можно неплохо функционировать и полноценно жить - главное не поддаваться панике, не принимать поспешных решений и двигаться заранее заданному вектору. Тогда неопределенность будет делать жизнь даже немного интереснее.
В обозримом будущем хочу добраться до реализации пару интересных проектов. Одни реализуются очень скоро и по поводу них будут анонсы уже через пару недель; другие же представляют собой работу в очень долгую перспективу. Но точно порадуют читателя «Очерков», особенно тех,что любят читать полотна текста на онкологическую тематику. Если у меня хватит выдержки довести задуманное до конца,конечно же.
Впрочем, повырендривались, попустословили и хватит. Делюсь с вами очередной записью из рубрики #кринжсаунд - очередная запись-претендент на звание «Самой удачной записи,сделанной Чижом из того,что было под рукой». Особого посыла она не несет, просто классно звучит. (Хотя, иногда я переоцениваю результаты своих стараний)
P.s. кто не был в Каппадокии - обязательно посетите по возможности. Лучше с ночевкой.
Кто был - вы красавчики.
Мысленно обнял, через пару недель мы продолжим погружение в онкологические дебри.
#offtop
Я обещал себе,что в течение месяца не будет постов по онкологической тематике-но ничего не говорил про оффтоп. То ли вторая порция текилы, то ли посветлевшая голова от отпуска, но то и дело рождаются интересные мысли (интересные мне, по крайней мере). Чего б ими не поделиться.
Первая порция навеяна весьма интересным - я бы даже ляпнул «по своему кинематографичным» развитием сюжета и поворота судьбы небезызвестных вам Linkin park.
Как и многие из вас, я был чрезвычайно потрясен смертью Беннингтона. Это невосполнимая утрата.
Однако, ребята из группы приняли решение двигаться дальше, уже в другом составе. Об этом,думаю, тоже многие в курсе.
Можно долго размышлять, насколько удачным было решение,принятое Шинодой относительно того, чтобы двинуться дальше в путь вместе с Эмили Армстронг. Можно долго размышлять, насколько она там «вытягивает или не вытягивает партии старины Чеза», насколько правильным было сохранить прежнее название…но слушая Heavy is the crown раз в десятый, я ловлю вайб «Метеоры» и восклицаю про себя: в очко все эти умные и высокопарные рассуждения, главное - меня это цепляет,остальное не важно
У меня же вся эта история - от гибели Честера до нового материала от ребят- вызывает следующие мысли:
— когда дело касается творчества - будь это музыка, книга, блог или что то еще- по сути, важным является только один момент: цепляет ли тебя, трогает ли за живое - или нет
«Какой там диапазон вокалиста/какие мощные речевые обороты у автора/насколько удачно выбран на гамма/ой, а раньше было иначе, раньше было лучше»- да не похер ли, если тебя трогает или не трогает то, что тебе посчастливилось увидеть/услышать/прочитать
— жизнь не обязана течь строго нашим ожиданиям. Она наполнена разным дерьмом, иногда бывает очень больно и грустно;бывает, она преподносит прям отменные сюрпризы-но у меня сложилось впечатление, что она никогда не соответствует строго нашим ожиданиям. Либо все идет не по плану, либо по плану- но сбывшийся план тебя и не радует так сильно, как ты ожидал.
Иногда хочется просто наблюдать за течением жизни. Попутно пытаясь влиять на то, что ты можешь и отказаться от идеи о возможности контролировать абсолютно все в этой жизни
— чтобы не происходило, жизнь должна продолжаться. И ребята всеми своими действиями это демонстрируют. Не отказываясь при этом от своего бэкграунда, а принимая его; живут с болью от утраты - но просто двигаются дальше. Этому точно стоит у них поучиться и порадоваться за них. Вне зависимости от того, цепляет ли вас Эмили или нет.
На этом все. Всех мысленно обнял и пошел за еще одной порцией текилы
#offtop #кринжсаунд
Конгресс ESMO закончился. А знаете, что еще закончилось? Правильно - период моей какой бы то ни было активности. Всем коллегам, кто продолжает работать/трудиться - соболезную. Настолько соболезную, что уже, в муках совести от того, что бездельничаю, как чорт, скоро вернусь к вам - где - то чем через месяц.
Если серьезно, то сейчас, как никогда раньше, мне требуется пауза, чтобы понять, куда вообще двигаться дальше и в каком направлении расти. Пауза, чтобы набраться идей и энтузиазма продолжать работу над каналом (вернее, каналами) и над своими знаниями. Бывают моменты, когда для того, чтобы двинуться дальше, нужно на время остановиться.
Напоследок делюсь с вами очередным аудиофайлом (назовем эту рубрику - #кринжсаунд), записанным мною в одну из бессонных ночей. Уж не помню, что за умонастроение тогда у меня было, но получилось славно. Мне кажется, это лучшее из того, что я когда - либо записывал.
И если это понравилось мне самому, сам процесс записи уже имел смысл.
Собственно, принцип - если тебе заходит то, что ты создаешь/делаешь, значит это уже имеет смысл и достойно реализации - исходно лег в работу над каналом. Думаю, буду придерживаться его и дальше, когда вернусь.
Пожелание перед моей паузой оч простое и банальное: желаю и вам найти в себе силы для новых шагов и созданию чего - то, что будет вас радовать и наполнять жизнь смыслом.
Еще увидимся!
Что там доложили на вашем ESMO, часть 5: первые комментарии по KEYNOTE 522
#triple #breast #news #ESMO
Одним из наиболее ожидаемых апдейтов стали данные по общей выживаемости в KEYNOTE 522, Как я и надеялся, при 5 - летнем наблюдении, все таки, прослеживаются различия по общей выживаемости: 86,6% против 81,7% в пользу эскалации режима. Особенно выраженным бенефит был в группе PD - L1 - позитивных пациентов - там ситуацию, при всей негативности трижды негативного рака, можно назвать вполне себе позитивной.
Но, традиционно попытки эскалации лечения неметастатических пациентов и пациенток вызывают дискуссии - мы это с интересом наблюдали в ходе холиваров относительно роли карбоплатина при ТНРМЖ, и KEYNOTE 522 исключением не стал.
Я бы выделил позитивные моменты, а также вопросы, которые могут несколько скомпрометировать результаты. Я бы взглянул на это с нескольких сторон:
Если рассуждать как человек, который регулярно лечит людей с триплом: трижды негативный рак - на мой взгляд, одно из самых суровых заболеваний; если нам посчастливилось столкнуться именно с неметастатическим течением заболевания, лечить пациенток (особенно если они сохранные), на мой взгляд, следует максимально интенсивно (я бы даже сказал "жестко). Применяя те варианты лечения, которые могут снизить риск рецидива и смерти.
Дозоуплотненный АС дает чуть больше пользы, чем трехнедельный? Дайте каждой ГКСФ и давайте капать всех каждые 2 недели.
Нужен карбоплатин, чтобы добиться большего шанса на pCR и улучшить выживаемость? Берегите свой костный мозг - я приду к вам с карбоплатином.
Пембролизумаб способен увеличить шансы остаться в живых через пять лет? Что ж, давайте добавим еще и его.
Без шуток, если окажется, что нужно добавить что - то еще (ну,кроме трансплантации костного мозга и дендритных вакцин), я готов.
Потому как я без понятия, чем помочь пациенткам с прогрессирующим метастатическим триплом после лечения антрациклинами и таксанами с платиной.
Меня, к слову совсем не испугала частота иммуно-опосредованных нежелательных явлений. Особенно в виду того, что основной пул этих осложнений представлен гипотиреозом 1 - 2 ст (поставьте в один ряд трипл и гипотиреоз - ну правда, несопоставимые вещи, имхо).
Бенефит не во всех группах одинаковый. "—Посмотрите на подгрупповой анализ! Пациентки с Т3-Т4 опухолями не получали бенефита от добавления пембролизумаба".
Искать подгруппы пациентов, получающих от лечения наибольшую пользу - это правильный путь и я сам обожаю залипать в подгрупповые анализы. Но тут важно помнить о том, что подгрупповые анализы и его результаты - это больше про формирование новых гипотез для будущих исследований. Дробя когорты на подгруппы мы уменьшаем стат.мощность и увеличиваем риск найти различия там, где их на самом деле нет (и наоборот). На эту тему отлично высказались недавно в ebm_base.
Если рассуждать здраво и прикидывать, что вообще могло повлиять на результаты общей выживаемости?
— Чем лечили после прогрессирования? Насколько я понял, кроссовера тут не наблюдалось, и 14% пациентов в группе контроля, столкнувшиеся с диссименацией опухолевого процесса, пембролизумаб так, видимо, и не получили. Сколько из них было пациенток с CPS 10 (критерий для того, чтобы подумать о реализации стратегии из KEYNOTE 355?).
Cильно это повлияло на результаты? Тут только гадать до получения доп.информации
— Пациентки в группе контроля, достигшие pCR, жили также хорошо, как и пациентки, достигшие pCR в группе пембролизумаба. Тут базару ноль.
— Не увидел инфы, сколько было BRCA - мутантов и был ли потом олапариб. А капецитабин? Влияние последующих линий лечения - вопрос не академичный, учитывая, что при non - pCR выживаемость пациенток нумерически различалась (хотя, различия не достигли статистической значимости - так что тоже хз, насколько это все важно)
Что в сумме: я за обсуждение эскалации предоперационной терапии в рутинном режиме. Как минимум, за обсуждение с пациенткой всех за и против.
Допускаю, что в последующем, при появлении новых данных и поданализов мое мнение может скорректироваться - но пока мысли такие
Что там на вашем ESMO2024, часть 3: важные хайлайты по раку молочной железы
#ESMO #news #triple #breast
Ну как может онкоконгресс обойтись без шквала апдейтов и новостей по раку молочной железы? Конечно не может. Их в этот раз тоже чрезвычайно много, поэтому я постарался собрать в один пост то, что показалось наиболее интересным. Пока что тезисно, чуть более подробно - смотрите у коллег
— Помните, мы с вами как - то говорили о нюансах адъювантной гормонотерапии при HER2+ HR+ РМЖ? Вселенная словно подслушала наше обсуждение и выкатила нам результаты поданализа HERA trial (того самого, что проложил дорогу адъювантному трастузумабу в гайдлайны в 2005 году) - поданализа исходов у HR+HER2+ когорты, которые получали либо не получали овариальную супрессию.
10 лет фулапа, данные следующие: овариальная супрессия лучше, чем ее отсутствие (10 летняя выживаемость без рецидива - 70 против 59%); комбо ингибиторы ароматазы + ОВС лучше, чем тамоксифен + ОВС (ВБР - 78% против 65%). Слайд взят у Анастасии
Примечание: было бы любопытно глянуть поданализ в зависимости от того, был ли неоадъювант и был ли достигнут pCR, а также есть ли разница, если пациентки получают TDM-1 вместе с ГТ. Но, кажется я дохрена хочу и эти данные меня более, чем устраивают в отношении выбора ГТ у пациенток с HER2 - позитивным заболеванием
— Продемонстрированы данные (ретроспективные, все как я люблю), позволяющие (в очередной ли раз) говорить о более неблагоприятном течении HR+ рака молочной железы у молодых пациенток.
А также данные, свидетельствующие о более низкой приверженности к непрерывному приему препаратов в рамках адъювантной гормонотерапии...
Можно ли назвать более низкий комплаенс как причину более неблагоприятного течения? Эти данные немного противоречат результатам POSITIVE trial, где показана безопасность прерывания приема тамоксифена у отдельных пациенток, пожелавших забеременеть и родить ребенка (в рамках этого жизненного плана прием тамоксифена - плохая идея).
Объяснение кроется в биологии рака молочной железы - есть весьма внушительный массив данных, свидетельствующий о более агрессивной биологии РМЖ у молодых пациенток.
#offtop
А вообще, я не планировал особо освещать новости c ESMO - но увидел упоминание себя у Никиты - и подумал " ну штош...".😀😃 Мое скромное стремление к освещению новостей связано с тем, что большинство "новинок", доложенных на конгрессе, в ближайшее время так и не дойдет до главного человека в процессе противоопухолевого лечения - пациента.
Многие коллеги меня поймут - часто мы сталкиваемся с невозможностью дать не то, что инновационные препараты или "схемы с последнего конгресса" - а даже привычные химиопрепараты, "старые" чек-поинт ингибиторы (оригиналы или дженерики - уже по#ер, честно говоря), тирозинкиназные ингибиторы
Иногда их бывает просто не предоставить в силу разных причин: не то прикрепление/район прописки у пациента; есть препараты - но расходы не покрываются существующими способами оплаты по КСГ; нет препаратов - и не будет (причем повсеместно). Ну и ряд других причин, трудно укладывающихся в голове, если с вами все в порядке и вы ставите человека, а не бумаги на первое место в лечебном процессе.
Невозможность реализовать те варианты лечения, которые ты находишь правильным, стало для меня весьма серьезным разочарованием за первые годы работы онкологом. Оно особенно обостряется, когда слышишь от ряда высокостоящих людей тейки "чем препарат эффективнее, тем здравоохранению будет сложнее его предоставить в силу затрат бюджета, поэтому вон из ЖНВЛП" (кто понял - тот понял). И особенно обостряется, когда ты, понимая где и у кого можно достать нужный пациенту препарат, направляешь пациента, договорившись с коллегами...но сталкиваешься с логичной (с точки зрения финансирования здравоохранения и маршрутизации), но бесчеловечной бюрократией, мешающей помочь пациенту.
В контексте этой бюрократии иной раз думаешь " а надо ли вообще копаться в этих ваших ландшафтах, конъюгатах, мумабах..." Правда, через пару секунд я даю себе ментального леща и пытаюсь собраться - потому как таким настроением, соплями, гореванием о несправедливости этого мира пациенту не поможешь.
Более того, в тяжелые моменты вспоминается, что есть много людей - онкологов и не только - с которыми смотришь в одном направлении. Коллеги в других учреждениях и с родного отделения; с ВШО и онко кейса; авторы других телеграм - каналов, которые также,если не сильнее, погружены в онкологическую движуху и регулярно делятся с вами новостями/размышлениями и материалами...перечислять всех не буду, но если бы не все они - десятки людей, которым не все равно, что будет с их пациентом завтра, я бы разочаровался в происходящем вокруг достаточно быстро.
Автор, как понятно по тексту, немного выгорел от работы. Вернее, от контекста парамедицины, в котором приходится пытаться помочь людям, столкнувшихся с бедой в виде злокачественных новообразований.
Но, автор пока не потерял интереса к онкологии, не потерял желание помогать нуждающимся. И даже к сигнальным каскадам, терапевтическим ландшафтом и новостям интерес почти такой же, как два года назад. Просто немного за#бался,, чем и делится с вами. Если вы в таком же состоянии - я мысленно с вами и обещаю, что это не навсегда). Просто мир не идеален и не обязан соответствовать нашим ожиданиям. А жизнь - не веселая прогулка по лугам на розовых пони - иногда бывает очень больно и грустно.
Ну а по новостям с ESMO обязательно пройдемся. Особенно по тем, что мы сможем использовать в наших условиях.
Разбор вопросов к экзамену RUSSCO 2024
#education
По случаю трехлетия - делюсь записью разбора вопросов к экзамену RUSSCO, который мы провели 31 октября.
В этом выпуске мы обсудили:
-каким может быть метастатическое поражение костей
-в чем биологическая роль поломки гена р53 и как выглядит синдром Ли - Фраумени, а также в чем отличие этого синдрома от FAP и синдрома Линча
-на что опереться при выборе схемы лечении метастатического рака почки
-немного о послеоперационном лечении семиномы
-роль хирургического(what??) лечения при метастатическом раке мочевого пузыря (и что насчет эвиденса в отношении этой опции сегодня)
-Что такое WT1 и что он делает при раке яичников
А также пробежались по терапевтическому ландшафту HER 2- позитивного рака, порассуждали о том, когда при раке предстательной железы актуальна лучевая терапия, снова покритиковали идею применения триплетов при раке толстой кишки, порешали пару кейсов, на что ушло каких - то два часа.
Рекомендуемая скорость просмотра - 0.75 - 1.0
#education
Тем, кто подключился к эфиру и разделил со мной вечер за разбором вопросов к экзамену RUSSCO, большущее спасибо. Разбирать одному это было бы крайне тупо и неинтересно.
Для всех остальных пришлю запись, как только ее смонтирую и вырежу куски, где я тупил как чорт (нецензурные вставки, скорее всего, оставлю).
Ловите презентацию, делитесь слайдами, не болейте и до новых встреч!
#offtop
* шла десятая минутка подготовки к экзамену *
Выпуск 15. Новые терапевтические мишени в онкологии, part 1.
Сложно себе представить процессы, которые по своему процессу и желанию воскликнуть "да куда ты так мчишь" уступали бы трем явлениям: росту ставки ЦБ, молодости и появлению новых "-мумабов" и терапевтических мишеней в опухолях, на которые эти "-мумабы" воздействуют.
Человечество за последние несколько десятилетий сильно продвинулось в понимании биологии опухолевых заболеваний. Однако, это понимание было бы попросту бессмысленно без попыток конвертировать знания о биологии отдельно взятых опухолевых заболеваний в эффективные стратегии лекарственной терапии.
К счастью, потенциально эффективных стратегий становится все больше: мир в настоящее время претерпевает не только самые разные катаклизмы, но и постепенные видоизменения терапевтического ландшафта опухолевых заболеваний. То и дело находятся новые молекулы, которые раскрывают процесс канцерогенеза с новой стороны и которые могут дать еще пару ключей к тому, чтобы помочь все большему числу пациентов выиграть в схватке с опухолью. Ну или хотя бы отдалить момент, когда ничего в этой жизни для пациента уже не будет иметь никакого значения...
В первой части подкаста, посвященного новым терапевтическим мишеням, мы затронули терапевтический потенциал таких молекул, как TF (тканевой фактор), claudin 18.2, HIF и TIGIT. О том, что это за молекулы, какова их биологическая роль и какой эвиденс есть в отношении указанных, и почему вообще стоит следить за современными тенденциями в онкологии, даже если новые препараты недоступны в РФ - по ссылкам:
VK
Яндекс
Apple
Spotify
#case #lung
Пятница - время для рубрики “маленькиетерапевтичечскиепобеды”, самым частым гостем которой становится мелкоклеточный рак легкого. Судьба людей с этим заболеванием крайне незавидная, но в моменте лечения ты, будучи всего лишь “калькулятором” по версии некоторых глубокоуважаемых коллег, начинаешь верить в себя и в то, что химиотерапия - это не только про выпавшие волосы, жуткие побочки и попытку уложиться в КСГ - но еще и про продление жизни при, казалось бы, безнадежных ситуациях. Например, при синдроме верхней полой вены.
На одном из слайдов я постарался отразить то, как опухолевый конгломерат из средостения сдавливает верхнюю полую вену. Найти ее на КТ оказалось непросто, особенно если забыть об анатомических ориентирах - а именно о том, что она образуется в результате слияния плечеголовных вен.
Нетрудно догадаться также, что вид пациента выражал неимоверные страдания, о которых намекала сатурация 88 - 90% при условии кислородной поддержки. Вид пациента порождал дискуссии относительно того, насколько интенсивно его следует лечить - помимо массивного опухолевого поражения средостения, пациент обладал букетом коморбидности по части сердечно - сосудистой системы. Как вы знаете, это весьма частая история при раке легкого.Динамика на фоне трех циклов карбоплатин - иринотекан (почему мы на отделении взлюбили режим платины с иринотеканом, я делился тут, хотя в этот раз я топил за более интенсивное лечение, и хорошо что меня остановили).
Куда отчетливее динамика видна на других слайдах, где вырисовывается процесс восстановления нормальной анатомии средостения.
Есть ли смысл в послеоперационной иммунотерапии при раннем раке молочной железы?
#breast #news
Нужна ли иммунотерапия чек поинт ингибиторами в принципе в рамках стандартной опции терапии рака молочной железы в периоперационном режиме - повод для дискуссий,дуэлей и "стрелок за гаражами", несмотря на недавний апдейт того же KEYNOTE 522, результаты KEYNOTE 756...
К слову о KEYNOTE 522 увидел интересный комментарий от Софьи Меньшиковой, позволивший немного по другому взглянуть на данные апдейта, рекомендую к прочтению.
Гетерогенность изучаемой популяции пациенток, нюансы дизайнов исследования порождают неопределенность и неуверенность в результатах бесконечных апдейтов и новых исследований. А ограниченность возможностей здравоохранения в целом и отдельных учреждений в частности, делающих иммунотерапию при раке молочной железы - "непозволительной роскошью и расточительством" и всерьез побуждает задуматься о том, кому и в каком объеме эта иммунотерапия, все таки, нужна.
Мою позицию по рутинной эскалации (по крайней мере, раннего трипла) вы знаете - но я отдаю себе отчет, что мы, при таком подходе, перелечим часть пациентов; а ресурсы учреждений можно было бы пустить на реализацию схемы лечения, которые вызывают куда меньше сомнений и споров. Поэтому решение вопросов в духе
- "кто больше выиграет от иммунотерапии, а кто может спокойно обойтись исключительно химиотерапией"
- " а нужно ли продолжать пембролизумаб после операции? А если не достигнут pCR?" имеют далеко не академический характер.
Решение этих вопросов даст массу бенефитов: приблизит нас к адекватной индивидуализации лечения; позволит распорядиться ограниченными ресурсами здравоохранения наиболее оптимальным образом (к примеру, приберечь пембролизумаб для какого нибудь MSI КРР или НМРЛ с высоким TPS и без драйверных мутаций, ну вы поняли).
И если на первый вопрос вменяемого ответа у меня пока нет, то к решению второго вопроса мы несколько приблизились.
Бросилась в глаза работа, в которой суммировались результаты девяти рандомизированных исследований, посвященных изучению эффективности периоперационной химиоиммунотерапии при разных подтипах раннего рака молочной железы. Главный вывод этой работы - проведение иммунотерапии чек- поинт ингибиторами в послеоперационном периоде - что при pCR, что в отсутствие pCR - не давало статистически значимых различий в безсобытийной выживаемости
Да, безусловно речь о гетерогенной группе пациенток и о разных режимах терапии; о сравнительно небольшом объеме выборки, в рамках которой оценивался бенефит послеоперационной ИТ; о необходимости (в идеале) будущих исследований, где сравнивали бы периоперационный режим химииммунотерапии и исключительно неоадъювант ("ПНХ с такими идеями")...но эти данные меня устраивают как опора в решении о том, чтобы отказаться от идеи послеоперационной иммунотерапии. По крайней мере. до получения новых данных.
К слову, в мета - анализе есть ответы на ряд других вопросов - например, выливается ли бенефит в pCR в выигрыш в безсобытийной выживаемости. Можете убедиться сами
Минутка непрошенных объявлений
#news
Объявление 1. Сегодня - последний шанс присоединиться к марафону "Онкология для Неонкологов", который начнется уже завтра.
https://reclin2023.getcourse.ru/oncology
Кто раздумывал - сейчас самое время решиться.
Объявление 2. Разбор вопросов к экзамену RUSSCO (первая часть?) предварительно запланирован на 31 октября, вечер (время уточню).
Список пробных вопросов к экзамену, который мне удалось найти в этом году, весьма скудный. По этой причине, вместе с пробными вопросами я планирую пробежаться по ключевым моментам ведения ряда локализаций, которые могут стать поводом для вопросов на экзамене.
Повторим и пройдемся по самым важным нюансам ведения, с отсылкой на ключевые исследования, без лишней воды и лирических отступлений. Минимум слайдов, максимум сути - смоделируем условия, словно мы в ординаторской и через 10 минут нам нужно идти к пациенту и рассказывать, чем его лечить.
Сильнее всего у меня затуп в онкоурологии - поэтому, с нее и начнем.
До встречи!
Онкология для неонкологов
#news #education
В жизни и в работе случаются самые разные обстоятельства, которые могут разочаровывать и расстраивать. Однако, есть вещи, которые в моем случае неизменны на протяжении всего времени, как я работаю с онкологическими пациентами - что сейчас, что в начале ординатуры я нахожу свою специальность невероятно интересной. Прям бомбически интересной, многогранной и по своему оптимистичной, что я пытаюсь вам проиллюстрировать уже не первый год.
В какой то момент мне захотелось убедить в этом не только коллег - онкологов, но и людей, не погруженных в нашу специальность. И ровно в этот момент, мне прилетело предложение от ребят из ReClin о коллаборации в виде марафона по онкологии...для неонкологов.
На первый взгляд, идея образовательных марафонов по онкологии для врачей неонкологической специальности может показаться сомнительной. Мол, "нам то это зачем, мы людей с онкологией не лечим, а обычно маршрутизируем". Но тут я бы поспорил.
Достаточно часто первым свидетелем манифестации онкологического заболевания у наших пациентов становятся совсем не онкологи. Это могут быть врачи поликлиники, либо многопрофильных неонкологических отделений, к которым пациенты обращаются за помощью с теми или иными жалобами, которые пока не подозревают, с какой конкретно бедой они столкнулись...
А бывает и так, что наши пациенты попадают к коллегам - неонкологам с последствиями или осложнениями противоопухолевого лечения, в которых крайне сложно сориентироваться и принять правильное решение, если не понимаешь, что происходит с твоим пациентом и если не с кем посоветоваться из онкологов.
Если вы - не онколог, но вам интересно заглянуть в нашу специальность и узнать об особенностях наших пациентов чуть больше, а именно:
- разобраться в основных проблемах, которые с ними могут произойти при прогрессирующем течении заболевания и при противоопухолевом лечении
- узнать ключевую информацию о наиболее частых онкологических заболеваний у взрослых
- всем ли нужен скрининг и почему с ним все не так просто?
- почему мы все активнее используем лекарственную терапию даже при ранних стадиях рака?
- так ли сильно опухолевая клетка отличается от нормальной?
- чем и как можете помочь онкологическому пациенту именно вы?
... то я приглашаю вас присоединиться к нашему марафону, который начнется уже со следующей недели. В рамках марафона мы коснемся всех выше указанных вопросов, а также поможем вам разобраться в тех вопросах, которые возникают у вас при ведении онкологических пациентов.
Мы, конечно, онкологов из вас не сделаем - но поможем разобраться в очень многих моментах и проблемах, которые могут случиться в вашей работе с нашими пациентами.
Все подробности и условия участия (абсолютно не скотские, как мне кажется) см. по ссылке:
https://reclin2023.getcourse.ru/oncology
#offtop
Сходка подписчиков «Очерков» в Каппадокии, фото в цвете
Выпуск 14. Чем меньше времени - тем выше его ценность: когда следует остановиться с противоопухолевым лечением или вовсе его не начинать? А когда начинать, во что бы то ни стало
Когда видишь пациента с прогрессирующим течением рака, часто хочется помочь ему, приложив максимум возможных усилий. Даже без оглядки на все риски, связанные с противоопухолевым лечением и его потенциальным негативным влиянием на качество жизни.
Однако, не всегда наши усилия в виде агрессивного противоопухолевого лечения при прогрессирующем/метастатическом раке идут на пользу пациенту и способствуют продлению жизни, не говоря уже о том, что достаточно часто само качество жизни при нашем лечении... становится только хуже.
По разным данным, до половины пациентов по всему миру, получают лекарственную терапию за месяц до своей смерти, и проблема это далеко не специфичная именно для нашей страны.
Но, по нашим собственным наблюдениям, существует и обратная проблема. Бывает так, что пациент вообще не получает лечения, которое было бы способно ему помочь. Тяжелое состояние, обусловленное течением опухолевого заболевания, многих может испугать и побудить отказаться от попыток терапии, даже при "химиочувствительных" заболеваниях. Либо же вовсе пациент теряется, проходя по бюрократическому аду и доходит до больничной койки уже в крайне тяжелом, если не терминальном состоянии. И ты смотришь на него и думаешь про себя "где же ты был хотя бы пару недель назад..."
Что мешает нам вовремя начать и вовремя остановиться? Может ли химиотерапия решить все проблемы онкологических пациентов на финальном отрезке их жизни? Какие факторы обладают наибольшей ценностью при прогнозировании ожидаемой эффективности нашего лечения у "тяжелых" пациентов? Как сообщать пациенту и родственникам прогноз заболевания и возможности дальнейшего лечения? Обо всем об этом - в нашем очередном выпуске:
VK
Яндекс
Apple
YouTube
Spotify
#offtop
Внеплановое включение
Добрые коллеги предупредили о существовании фейкового аккаунта с именем и видом, подозрительно напоминающим «Очерки»,но ими не являющийся.
На всякий случай напомню: я не пишу в личку подписчикам, не веду онлайн консультаций, ничего никому не толкаю (тем более, от имени канала) и вообще стараюсь никому первым не писать - ни от имени канала, ни со своей лички.
В ближайшее время возможны кейсы, в которых вас попытаются сбить с толку и обмануть,прикрываясь именем «Очерков»- не дайте себя облапошить, не делитесь с этими чертями никакой важной информацией и ни в коем случае не переводите никому деньги на карту.
В случае сомнений - пишите в комментариях к этому посту.
По своему опыту скажу - повестись на разводняк очень просто, особенно если вас пытаются обмануть в периоды расшатанного душевного равновесия. Независимо от вашего бэкграунда, уровня образования и интеллекта.
Берегите себя
Выпуск 13. Клинические исследования в онкологии - как использовать их результаты в лечении пациентов и не оступиться
Принятие решений в медицине - как блуждание в темном лабиринте с фонарем, который еще и работает через раз. Тотальная неопределенность. А сам путь к принятию решения в этом лабиринте часто сопровождается развилками, несколькими вариантами лечения. Сложность усугубляется тем, что мы все очень легко и виртуозно обманываем самих себя и заблуждаемся. Видим связи там, где они есть, не замечая бревна в глазу. Иногда склонны быть жертвой ловушки в виде "ошибки выжившего"...
Руководствоваться исключительно своей интуицией и опытом может быть небезопасно в лечении людей. Поэтому, мы прибегаем к применению результатов исследований - которые, хоть и не позволяют достоверно увидеть причинно - следственные связи, но снижают неопределенность и ориентируют нас в сторону наиболее эффективного решения.
Знакомство с доказательной медициной, первые попытки самостоятельного изучения исследований могут быть весьма травматичными. Какие - то непонятные термины, конечные точки, графики, форест плоты...Погружаешься дальше - и видишь, что по одному и тому же вопросу могут быть исследования с разными, если не противоположными результатами. Иногда исследования собирают в мета - анализ, что - то там смотрят и делают какие - то выводы, а они - бац - и тоже расходятся с результатами более ранниз исследований, да и читать этот мета - анализ как то сложно.
Какие цели ставят в исследованиях и что нужно знать о конечных точках? Почему они такие разные и почему иногда трактуются по - разному? Кто пишет метаанализы и действительно ли это высшая степень доказательности? И главное - как в принципе применять данные доказательной медицины к реальному человеку? Особенно когда ты - онколог на приеме и все, что тебе хочется - дописать все эти карты и забыть про рабочее место хотя бы до следующего утра?
Мы возвращаемся, влетаем с двух ног с новыми выпусками "Второго мнения" и сегодняшний выпуск посвящен клиническим исследованиям и тому, как использовать их результаты в своей работе. Понять, что значимо в этом вопросе, нам помогала Полина Шило - врач - онколог и исполнительный директор Высшей Школы Онкологии
VK
Яндекс
Spotify
Apple
YouTube
Что там доложили к сегодняшнему дню на ESMO 2024 и что я бы взял на заметку? Хайлайты и комментарии
#news #ESMO
Как отмечают коллеги, объем новостей в этот раз чрезвычайно зашкаливающий и обсуждать/осмыслять все, что мир увидел на текущем конгрессе надо будет еще долго. Я решил собрать в один - два поста хайлайты, которые показались мне наиболее реализуемыми/ прикольными:
— phase II ENCO-BRAF study: энкорафениб + бинимитиниб в первой линии BRAF V600E мутированного НМРЛ: высокая частота ответа (RR 66%), медиана ОВ при наблюдении в 18 месяцев не достигнута.
В целом - хрен ли тут удивительного.
— KEYNOTE A18: пембро + ХЛТ при местно - распространенном раке шейки матки показывает улучшение ОВ на 3 - х летнем рубеже: 82,7% против 74,8%. Особенно актуально при III–IVA стадиях - HR (OS) 0.57, 95% CI, 0.39–0.83.
Можно долго спорить, лучше ли этот подход, чем INTERLACE (я бы с кайфом сочетал бы эти подходы в одной пациентке, если позволит ОМС...), но то, что за два года мы видим два бомбических исследования в отношении рака шейки матки, меня чрезвычайно радует.
Интуитивно кажется, что целесообразно добавлять иммунотерапию в лечение РШМ как можно раньше.
— KEYNOTE 811 - квадриплет пембро+ трастузумаб + платиновый дуплет демонстрирует улучшение ОВ у пациентов с HER2+ распространенной гастроэзофагеаьной аденокарциномой: 20,0 против 16,8 мес в общей популяции, HR 0.8 95 CI - 0.67–0.94; p=0.004
Ранее опубликованные данные с скромным улучшения PFS на 2 месяца убеждают, что выигрыш в ОВ достигнут за счет гиперреспондеров - во многих нозологиях есть маленькая группка пациентов, которым суждено ответить на иммунотерапию и перевалить за медианы ОВ. Кто они и что творится в их опухоли, только ли дело в CPS - еще предстоит выяснить.
Если же часть пациентов выигрывает от эскалации в первой линии лечения, я бы всерьез ее рассматривал, даже несмотря на скромный бенефит в общей популяции - т.к. далеко не каждый пациент при раке желудка сможет получить что - то вменяемое во второй линии
— апдейт NATALEE в виде поданализа исходов у пациенток младше и старше 40 лет. В популяции пациенток младше 40 отмечается дельта в IDFS в 5,1% - на 36 - месячном промежутке наблюдения для HR+ рака молочной железы я нахожу это прям существенной разницей (я бы сказал, это прям дохрена) и всерьез бы и с большим интересом присмотрелся за тем, что будет в этой когорте пациентов дальше
"-А чем лечить метастатику, когда они срецидивируют, умник?"- не лучше ли сделать все возможное, чтобы они не стали метастатиками? Или стали бы ими как можно позже?
"- А где взять деньги на лечение этих пациенток??" - К счастью, это не моя проблема и не моя задача (я бы задачу финансирования провалил бы с треском, будь я организатором здравоохранения)
—Очередной апдейт NADINA демонстрирует неприичный бенефит от неоадъювантной иммунотерапии при лечении IIIB-IIIC меланомы кожи в сравнении с адъювантным ниволумабом: через 18 мес безсобытийная выживаемость составляет 80,8% против 53,9% в пользу неоадъювантного лечения
#education
Случилось непоправимое: у меня отрубился ВПН. Это значит, что я пока не смогу с умным лицом поспамить вам в ленту слайдами, скомунижженными из Твиттера. И значит, можно пока продолжить отвечать на ваши вопросы:
"Как постигать онкологию? Что читать, именно учебник. Нужно читать клинреки Russco?"
Что касается постижение онкологии, то об этом было несколько постов:
/channel/oncofundamental/558
/channel/oncofundamental/988
/channel/oncofundamental/561
Но вопрос слишком обширный, поэтому и постов по проблеме постижения нашей специальности может быть бесконечное количество.
Если тезисно:
— Одной супермегаметодички или учебника не существует. Лучше сразу отказаться от мысли о том, что можно постичь онко раз и навсегда, сходу, прочитав одну книгу, даже если это будет ДеВита
— для адекватного постижения первым этапом я бы посоветовал разобраться в специфики опухолевых заболеваний, в их биологии. Разобраться, чем отличается нормальная клетка от опухолевой, для начала. На эту тему можно глянуть переводы статей Медача по ключевым признакам опухолевой клетки; можно подписаться на /channel/thetumortrail; посмотреть выступления Никиты Савелова
Причем необязательно становиться гуру молекулярной онкологии и запоминать названия тысячи и одного гена. Важно запомнить ряд ключевых, базовых моментов, которые объясняют поведение опухоли и детерминируют ответ на лечение и прогноз.
— далее я бы прикинул, какие именно нозологии мне наиболее интересны - и начал бы теоретическое вхождение в специальность именно с них. В моем случае это был рак легкого (специфика собственных проблем со здоровьем + работа медбратом на профильном отделении), в вашем случае это может быть что - то еще. И уже на основе разбора конкретной нозологии разбирал, какие методы лечения вообще существуют
— параллельно с этим было бы здорово понять. как в медицине в принципе принимаются решения. И тут уже неизбежно возникает необходимость разобраться хотя бы в базовых понятиях доказательной медицины. Например, почему мы не можем руководствоваться исключительно нашим опытом и теоретическими соображениями, а должны принимать во внимания существующие исследования. Еще было бы неплохо разобраться в том, как их читать, какие бывают конечные точки, разобраться в подводных камнях - за этим вам сюда, сюда, а также попробовать себя в отборе для поступления в ВШО, если вы студент
— ну и очень настаивал бы не забивать на изучение материала, не относящегося напрямую к онкологии - эти все ваши терапии, хирургии, фармакологию...А то в ординатуре и после очень грустно, когда понимаешь, что кроме того, как расписать химиотерапию, ты больше ничего особо и не умеешь и ни в чем не разбираешься
А вообще, все эти советы, скорее всего, будут бессмысленны. У вас все равно будет свой индивидуальный путь постижения специальности. Своя мотивация, свои ошибки, своя зона интереса. Главное на этом пути - не отчаиваться и дать себе время.
Есть вещи, которые требуют терпения и времени, и как бы сильно вы не старались, вы не освоите никакую специальность за пару месяцев. Нужно запастись терпением, настроиться на долгую работу, дать себе время и не винить себя, что за неделю вы не стали вторым ДеВитой.
Что там на вашем ESMO 2024, часть 2: попытка экспансии CDK4/6 - ингибиторов в лечение...сарком??
#sarcoma #news
Интригующее название, не правда ли? Не мне вам говорить о том, как сильно саркомы нуждаются в новых опциях терапии - этому было посвящено несколько постов на канале. Если пропустили - вэлком. Если лень читать, то кратко поясню, что в отношении мягкотканных сарком у нас, по большому счету, есть пара цитостатиков и ТКИ, которые демонстрируют весьма скромную эффективность у малой части пациентов. Ситуация не меняется уже многие годы в виду ряда сложностей, с которыми сопряжено проведение РКИ в отношении пациентов с мягкотканными саркомами:
— гетерогенность (среди СМТ выделяют десятки, если не сотни гистотипов, и каждый - со своей биологией)
— редкая встречаемость —> сложности с набором пациентов
— биология, в основе которой, как правило, лежат хромосомные аберрации и множество геномных и эпигеномных нарушений. Таргетировать там что бы то ни было кажется весьма беспонтовой задачей (пока что)
Но, есть определенное исключение. Например, в липосаркоме (особенно высокодифференцированной) часто встречается амплификация ряда генов - кодирующих CDK4 и MDM2. Оба вовлечены в регуляцию клеточного цикла (один - дает "активирующий пинок" циклину D, а тот объясняет Rb1, что он не прав; другой - способствует "разрушению" р53 путем убиквитинирования последнего).
Что будет если попытаться вырубить обе молекулы? Если отталкиваться от данных MEGAMOST, то весьма приличная выживаемость без прогрессирования (приличная, по меркам лечения сарком, к сожалению).