Очерки фундаментальной онкологии

16 декабря 2024 18:57

Что изменилось в лечении рака за последние десятилетия и куда мы движемся?
#forpatients #news

В последние пару месяцев я все более остро чувствую у себя потребность делиться с пациентской частью аудитории своими представлениями и соображениями относительно возможностей и нюансов лечения онкологических заболеваний. Особенно остро в моменты, когда очередной дятел кидает мне или пациентам и их родственникам материал в духе "- врачи скрывают истинные причины рака и единственно возможный метод лечения в виде психотерапии рака/неизвестной никому, кроме этого мега - ученого шмали, сконструированной в подпольной лаборатории...", или новости в духе "меланома - все: новая вакцина, протестированная на мышах, не оставит ни шанса онкологических заболеваниям"...

Ведь кто - то же этим дятлам верит. Ведется на транслируемую по телевизору или где -то еще, вещаемую с серьезным лицом, дичь; отказывается от стандартных методов лечения либо мучает себя или близкого человека сомнительными методами лечения в момент, когда лучше б совсем остановиться с каким бы то ни было вмешательством и провести спокойно остаток жизни. Верит в чудо, когда исход уже предопределен...Либо впадает в отчаянье, когда мы можем сделать очень многое и попытаться добиться ремиссии, длинною в жизнь.

Онкологическое заболевание - это самая настоящая беда. И мы часто оказываемся слабее рака. Однако, это не означает, что современная медицина бессильна против этих заболеваний и что мы совсем ничего не можем. Не означает, что лечение рака, химиотерапия - это всегда страдание, боль и осложнения. Не означает, что совсем ничего нового не появляется.

За считанные десятилетия в онкологии поменялось очень многое; какие то вещи и представления, подходы в лечении и вовсе видоизменились до неузнаваемости. И я иногда просто счастлив, что погрузился в эту специальность именно сейчас, когда появляется все больше и больше возможностей помогать онкологическим пациентам; помогать многим из них жить долго и качественно.

Мне хотелось бы поделиться с пациентами и всеми неравнодушными своим виденьем того, что поменялось за последние десятилетия наиболее значимым образом и какие вообще перспективы маячат перед нами в обозримом будущем. Поэтому, я хочу пригласить вас присоединиться к совместному с известным вам фондом "Не напрасно" прямому эфиру, посвященному обсуждению выше обрисованных тем.

Эфир состоится 19 декабря, в 16:00, присоединиться можно будет по ссылке. В прямом эфире можно будет задать самые разные, в том числе скользкие, острые и неудобные вопросы, посвященные видоизменениям в онкологии за последнее время.
Можно оставить свои вопросы в комментариях к посту - на них мы тоже постараемся ответить. Ну или можно просто присоединиться и поговорить обо всем, что волнует и ждет онкологию в будущем. Скучно не будет!

Очерки фундаментальной онкологии

14 декабря 2024 20:32

#offtop #кринжсаунд

"- Так, опять тревожно и паршиво. Мне нужно что - то, что позволит мне не тревожиться, думать о работе и расслабиться. О, у меня ж есть мега расслабляющее хобби - запишу - ка, по быстрому, за часик композицию, пока идея не ушла из головы"

* прошло 24 часа. Сделано сдесяток дублей, внесены сотни правок, выпит литр энергетика и другого, не самого полезного поила. Чиж все равно вышел из себя, т.к. "-эта бл#дская гитара звучит не так, как представлялось исходно в голове"... *

В этот выходной вечер хочется пожелать, чтобы ваши ожидания соответствовали вашим возможностям самым наилучшим образом. Либо,чтобы вы всегда находили в себе силы примириться с тем, что не все получается в жизни так,как того хочется.

Очерки фундаментальной онкологии

12 декабря 2024 20:37

#forpatients

Вы большой молодец, если смогли дочитать предыдущий пост до конца.
Если есть что добавить - делитесь в комментариях.

А я бы хотел ввернуть отдельным постом резюме ко всему циклу статей про вакцины и клин.исследования (в лонгриды это просто не влезло)

Я думаю, вы увидели, что для того, чтобы продемонстрировать пользу экспериментального лечения в виде продления жизни онкологических пациентов и улучшению исходов, по сравнению с стандартным лечением (или улучшение исходов при добавлении к стандартному лечению) требуется огромное количество времени, чтобы увидеть разницу в частоте прогрессирования рака и смерти между стандартным подходом в лечении и экспериментальным лечением

Но, боль в том, что улучшение той же выживаемости без прогрессирования при экспериментальном лечении еще не означает, что пациенты на нем проживут дольше, чем без него (по крайней мере, в рамках наблюдаемого исследования).

По мере окончания эффекта лечения, рак может спрогрессировать так бурно и стремительно, и погубить человека так быстро, что итоговое время жизни будет одинаковым или сопоставимым с тем, что мы видим при стандартном лечении. Либо группа контроля получит экспериментальное лечение и длительность жизни будет сопоставимой (это очень хорошо для пациентов, но создает сложности для интерпретации результатов исследований)

Другая проблема - в силу времени, необходимого для наблюдения различий в исследованиях, мы иногда получаем такие результаты исследований, которые оказываются вне контекста современных стандартов лечения.

И когда мы увидим результаты исследования тех же исследований с противоопухолевыми, вакцинами, если их все таки сравнят со стандартным лечением, никто не гарантирует, что стандарты лечения не поменяются 🙂

Исследования требуют огромного количества ресурсов - финансовых, административных и человеческих, от момента разработки до маркетинговой реализации продукта
Видя весь путь, который проходит препарат, очевидно, почему новые препараты стоят так дорого: фармкомпании, которая занималась разработкой и изучением эффективности препарата нужно, как минимум, отбить свои затраты (а в идеале - получить прибыль). Тот же курс лечения трастузумабом раньше стоил как крыло самолета (прям как сейчас “Энхерту”) и лишь спустя время он стал доступен для широкого применения по всему миру.

А ведь далеко не у всех препаратов получается показать превосходство перед стандартным вариантом лечения. Препарат может успешно пройти доклинику, показать наличие противоопухолевого эффекта…но при этом не суметь показать преимущество перед стандартным методом противоопухолевого лечения или даже плацебо/отсутствием лечения. Если прикинуть, какие вообще риски берет на себя фармкомпания, становится немного обидно за нее, когда экспериментальное лечение проваливается при прямой схватке со стандартным лечением.

Вроде бы все, что у меня было в голове по этой теме, я вывалил. Самое время глянуть, что там нового вышло на SABCS 2024 - благо коллеги - dr.Bessonov, Анастасия Данилова и коллектив "Новостей онкологии" - не дадут нам ничего пропустить.

Пойду, что ли, пропущу стакан виски и баиньки: пальцы отваливаются от количества напечатанного текста

Очерки фундаментальной онкологии

10 декабря 2024 17:20

Путь длинною в жизнь - от разработок до ЖНВЛП (если повезет), часть 1. Как вообще зарождается идея новых препаратов и почему тут все так непросто и долго?
#forpatients

Писать для пациентов полотна текста сложно. Каждое предложение нужно несколько раз перепроверить на предмет того, насколько оно может быть понятно неподготовленному и не отягощенному врачебным бэкграундом читателю, насколько оно корректно и точно. Но опыт интересный, и судя по фидбэку на лонгрид по вакцинам, контент для пациента - вещь важная и нужная. Поэтому давайте продолжим. Тем более, что я созрел для написания текста на тему, которая назревала достаточно давно.

Я с болью и недоумением смотрю на то, как некоторая часть наших пациентов и их родственников становятся жертвами предприимчивых, но бессовестных людей, готовых нажиться на горе пациентов и втюхать под видом лечения, под видом “инновационных разработок”, которые “используются исключительно в нашей клинике и никто в мире больше не имеет таких возможностей”, лютую дичь, не имеющую доказательств эффективности и безопасности.

Я решил попытаться проиллюстрировать, какой путь проходят противоопухолевые препараты от разработки до попадания во флаконы и таблетки, которые выдаются пациентам в рутинном порядке; описания того, почему далеко не все разработки становятся частью нашей рутинной практики; того, как мы, врачи, в целом оцениваем перспективу новых препаратов и на что опираемся, предлагая вам те или иные опции лечения. И решил привести классический пример - развитие анти - HER2 - терапии.

Первая часть по ссылке: https://telegra.ph/Put-dlinnoyu-v-zhizn---ot-razrabotok-do-ZHNVLP-esli-povezet-chast-1-Kak-voobshche-zarozhdaetsya-ideya-novyh-preparatov-i-pochemu-12-10

p.s.Призываю коллег биологов - если найдете фактические ошибки или если вам есть чем дополнить меня - не стесняйтесь и пишите.

Очерки фундаментальной онкологии

08 декабря 2024 18:59

#offtop #кринжсаунд

Переслушивал тут аудиозапись, под которую грустил недавно и понял, что звучит бодро, но немного пресно и не так, как задумывалась.
" Может быть, акустический вариант будет меньше отдавать кринжатиной?", подумал я.

В итоге акустический вариант wake up цепляет меня куда сильнее, чем исходный вариант.

Акустические записи, к слову, писать гораздо проще, чем тяжеляк. И цепляют они, как будто бы, чуть сильнее, если довести их до ума.

В акустические записи можно впихнуть большее количество инструментов и дорожек, которые не затеряются за бочкой и гитарой (которая часто еще и сведена криво, что усложняет процесс обработки записи).

В акустике, по моему впечатлению, можно построить более сложный - я бы сказал - более хитровы#банный, глубокий и сложный музыкальный рисунок, который - несмотря на сложность - будет врезаться в память.

Впрочем, что с постами, что с записями - никогда не угадаешь и заранее не знаешь, что именно попадет в читателя/слушателя и возьмет его за душу.

Очерки фундаментальной онкологии

04 декабря 2024 18:27

Немного размышлений о фармакоэкономике
#offtop #news

Лечение наших пациентов, противоопухолевая терапия - от дешманских антрациклинов до всяких -мумабов и циклибов - требует не только учета всех имеющихся результатов клинических исследований и мета - анализов, отраженных в гадлайнах, но и...неочевидных, на первый взгляд, финансовых затрат и административных мероприятий. Лечение пациентов, как оказалось, не может быть бесплатным - за само лечение всегда кто - то платит - и,чаще всего, это либо государство, либо непосредственно пациент. А иногда - все сразу.

И одно из самых болезненных и разочаровывающих столкновений для меня с момента начала самостоятельной работы стало понимание того, что ресурсы любого лечебного учреждения, региона и государства в целом весьма ограничены. И что далеко не всегда у нас есть возможность имплементировать результаты клинических исследований и даже клинических рекомендаций в рутинную клиническую работу. По крайней мере, стремясь обеспечить наилучшее лечение для наших пациенток, мы неизбежно сталкиваемся с проблемой, которая звучит "как обеспечить всех пациентов всем необходимым - и не попасть в долги и не сделать ваше лечебное учреждение банкротом".

Наверняка многим коллегам - химиотерапевтам знакома ситуация, когда желаемая схема лекарственной терапии "не влезает в КСГ", "когда инновационные методы лечения доступны лишь в теории и в очень ограниченном количестве; или когда "какой к черту Энхерту, у нас тут физы и ондансетрона не хватает", " у нас вот пациентка слишком много весит и требует слишком много флаконов этой бл#дской кадсилы, ну какого черта у неё не достигнут pCR...", и т.д.

Не говоря уже о ситуациях, при которых пациент сталкивается со смертельно опасными осложнениями рака либо противоопухолевого лечения - тут, хочешь или не хочешь, надо сделать все возможное, чтобы его спасти - от антибиотиков до пребывания в реанимации.

Как соотнести наши возможности с нашим стремлением помочь как можно большему количеству пациентов наилучшим образом? Как действовать в условиях ограниченных ресурсов? Какие вещи стоит учесть, принимая те или иные управленческие и терапевтические решения? И возможно ли достичь баланса между противоопухолевой эффективностью и финансовой токсичностью?

Обо всех этих и других острых, неудобных - но жизненно важных для нашего здравоохранения вопросах, мы поговорим в Москве, 6- 7 декабря, на конференции, организованной ГБУЗ ММКЦ «Коммунарка» ДЗМ - "Эффективное лечение онкологических заболеваний:цена доступности или доступность ценой эффективности"

Призываю присоединиться очно, если у вас есть такая возможность - по ссылке вы сможете ознакомиться с программой и зарегистрироваться.

Очерки фундаментальной онкологии

04 декабря 2024 16:18

Сюрпризы при применении иринотекана: транзиторная дизартрия
#toxicity #drug

"Shit happens" - примерно так можно охарактеризовать ту палитру проблем, которая может возникнуть при применении привычных нам цитостатических препаратов, в особенности таких, как иринотекан, о чем мы с вами говорили давным - давно. И дизартрия, в сочетании со скованностью конечностей - не исключение. Хотя само явление, судя по всему, очень редкое.

Явление транзиторной дизартрии при применении иринотекана описано примерно у нескольких десятков пациентов. Внезапно возникшая дизартрия - настолько пугающее явление, что в некоторых описанных кейсов коллеги действительно молниеносно организовывали обследование в виде визуализации головного мозга и осмотра невролога - но при этом нихрена не находили: ни структурных нарушений, которые могли бы объяснить имеющуюся картину, ни иной неврологической патологии, которая могла бы сложиться вместе с дизартрией в полноценный симптомокомплекс.

Попытки профилактического введения двойной дозы атропина при последующих циклах с иринотеканом не препятствовали повторному появлению дизартрии. Некоторые авторы, конечно, сообщали о разрешении проблемы при введении атропина - но нюанс в том, что во всех описанных случаях дизартрия разрешалась самостоятельно в интервал от 15 - 30 мин до нескольких часов, что невольно порождает вопрос "после - значит вследствие?"

Вариант с логопедом был, конечно, утрированным - но есть описания попыток логопедического анализа нарушений при обсуждаемом нами явлении. Логопеды и лоры, при разборе этого кейса, усмотрели нарушения звукообразования, требующих координированной активности кончика языка и его "соударений" с деснами и задней поверхности зубов. Проблемы касались звукообразования /str/, и эти извращенцы даже записали это на видос (хотя там мужик разговаривает куда внятнее, чем я по утрам).
Но, сам факт фиксации подобных нарушений нам вообще никак не помогает.

Нужно ли было смотреть электролиты с глюкозой у пациентки, которая пришла с абсолютно нормальными анализами, пленкой ЭКГ, и убедительным отсутствием каких либо эндокринопатий и диабета? Я, если честно, хз, но что - то мне подсказывает, что если бы проблема действительно была именно в них, я бы, весьма вероятно, вел это описания из СИЗО.

Коллеги в комментариях накидали столько умных, дельных и реально толковых вариантов, что мне и вовсе стыдно признаться - но в выше описанной ситуации, произошедшей вчера (и две недели назад у этой же пациентки) я не делал абсолютно ничего. Нихерашеньки. Кроме, разве что, интуитивно введенной магнезии, так как "- док, чувствую, что руки подергиваются", думаю мало ли судорожный припадок начинается. Но при этом я увидел, что через минут двадцать дизартрии словно и не было, о чем свидетельствовало возобновление словесного потока от пациентки, который я не прерывал ("-говорит и ладно")

Иной неврологической симптоматики у пациентки не было тоже - что, в целом, очень похоже на все описания, что встретились мне при беглом поиске по пабмеду. А если можно что -то не делать (например, не за#бывать коллег с других отделений - с неврологии, ОРИТ и пр., запросами на консультацию) - я не прочь ничего и не делать: наведение суеты в моей работе еще никому никогда не делало лучше.

Почему возникает дизартрия - (и почему она возникает не у всех) - никто не знает. Но, очень похоже на антихолинэстеразный эффект, реализуемый на уровне синаптической передачи между нейронами (XII ЧМН?) и скелетной мускулатурой, теоретические соображения пока такие. Но при этом, почему профилактическое применение двойной дозы атропина не профилактирует эту штуку,почему мы видим такие явления у крайне малого количества людей - решительно непонятно.

Что думаете?

Очерки фундаментальной онкологии

02 декабря 2024 19:33

Что нужно знать перед тем, как согласиться на лечение противоопухолевыми вакцинами, часть 1?
#forpatients

В последнее время в СМИ все чаще появляются сообщения об успехах в изучении эффективности противоопухолевых вакцин. Я максимально далек от того, что там транслируется в соц. сетях, в новостных источниках, но эта хе#ня долетела даже до меня. И, естественно, от ряда пациентов прилетают вопросы в духе “- а почему вы не лечите нас вакцинами? Вот по телевизору сказали же, что рак теперь излечим, давайте вакцины, и по ОМС пожалуйста!!1!”. Утрирую, но посыл от людей часто примерно такой.

Сам метод лечения вакцинами неподготовленному читателю, в теории, может показаться крайне перспективным и отдаленно напоминающим уже привычный нам подход иммунотерапии в виде применения чек - поинт ингибиторов, в силу точки приложения в виде иммунной системе.“ - Ведь мы же воздействуем на иммунную систему с помощью вакцин и обучаем Т - лимфоциты бороться с опухолью!” Если б реализация эффективного иммунного ответа в случае конкретной опухоли была бы возможна, нам бы не пришлось обучать Т - лимфоциты - они прекрасно умеют распознавать антигены и без нашего обучения. Просто во взаимоотношениях опухоли и иммунной системы все не так просто.

Когда появлялись чек - поинт ингибиторы, когда стали публично известны результаты множества многоцентровых рандомизированных клинических исследований II - III фаз казалось что “вот сейчас то рак точно побежден”. И, справедливости ради, ландшафт лечения отдельных опухолевых заболеваний действительно видоизменился - в некоторых случаях до неузнаваемости.

Но потом стало понятно, что не все так и просто и что почему то не все опухоли одинаково хорошо поддаются иммунотерапии чек-поинт ингибиторами, хотя, казалось бы “мы ж хакнули биологию опухоли, нашли ключ к преодолению иммунорезистентности”...

Та же участь, гарантирую, ждет и вакцины - если им суждено будет показать свою эффективность в крупных рандомизированных клинических исследованиях. Которых в России пока никто не проводил. А не на лабораторных животных, прости господи.

Можно было бы просто сказать, что вакцины от рака - пока не лучший способ лечения от рака (хотя бы ввиду отсутствия убедительных доказательств и крупных исследований, проведенных на реальных пациентов, не говоря уже о многом другом), но кто мне поверит, когда о “прорыве” в лечении вещает сам Каприн. Вместо этого я займусь привычным для себя делом - и помогу пациентам чуть лучше разобраться, что происходит в нашем организме. Может быть, это поможет кому - то принять адекватное решение относительно своего лечения.

https://telegra.ph/Oh-shit-here-we-go-again-kratkij-i-povtornyj-ocherk-vzaimootnoshenij-opuholi-i-immunnoj-sistemy-12-02

Очерки фундаментальной онкологии

28 ноября 2024 21:20

"Кто такая, это ваша SONIA??"Финальная лютая запись, где два онколога жестко обсуждают CDK4/6 - ингибиторы
#breast #education

Разбирая исследование SONIA на протяжении аж сорока минут, мы с Полиной так и не нашли доводов в пользу того, чтобы применять подход, предлагаемый на основании этого исследования,прям для всех пациенток без разбора.

По крайней мере, если и рассматривать отказ от CDK4/6- ингибиторов в первой линии в отдельных ситуациях - то точно не в виду результатов данного исследования и точно далеко не у всех пациенток: уж слишком много вопросов возникает при знакомстве с результатами работы и полным текстом статьи, попавшим в общий доступ не ранее, как вчера (скину в комменты).

Самим авторам работы, впрочем, хочется все равно пожать руку и сказать спасибо: работа, несмотря на все нюансы, проделана ими весьма серьезная. Просто не всегда все получается идеально в этой жизни, особенно если речь касается рандомизированных клинических исследований (РКИ)

Сама SONIA стала отличным поводом поговорить сегодня о многих нюансах медицинской статистики и лечения рака молочной железы в целом, например:
— почему отличается объем выборки в исследованиях с superiority и non - inferiority - дизайном и почему "смена гипотезы на ходу" - оч дурная идея
— почему стоит смотреть дальше медианы PFS/OS при интерпретации результатов РКИ
— в чем сложность проведения РКИ, когда речь идет о люминальном раке молочной железы?
— каким мог бы быть дизайн и протокол исследования SONIA, чтобы можно было бы смело довериться этим результатам?

Об этом и многом другом - смотрите в записи, не пожалеете.

На этом неделя CDK4/6 - ингибиторов на канале заканчивается. Не знаю, как вы, а я невероятно кайфанул от участия в данной движухе: от очного общения с участниками, каждого из которых я нахожу невероятно крутым; от того, насколько свежим, ламповым и необычным оказался формат встреч; от возможности снова оказаться очно в офисе фонда "Не напрасно", в котором не был со времен ординатуры; от возможности поговорить на тему лечения рака молочной железы - одной из немногих тем, в которой у меня получилось немного разобраться за время самостоятельной работы.

Надеюсь, кайфанули и вы, смотря это в прямом эфире либо в записи. Оставляйте обратную связь и делитесь своим мнением (особенно если в чем -то вы с нами были не согласны).

Очерки фундаментальной онкологии

26 ноября 2024 17:29

CDK4/6 - ингибиторы и висцеральный криз: вторая лютая запись, где два онколога жестко обсуждают CDK4/6 - ингибиторы
#breast #education

К вчерашней встрече подключилось рекордное количество слушателей - мы даже сомневались, действительно ли нужна запись с таким количеством подключившихся.
Однако, наверняка есть люди, которые решили именно вчера погрузиться в проблему применения CDK4/6 - ингибиторов при висцеральном кризе и пытались подключиться, но по каким -то роковым обстоятельствам не смогли/не успели это сделать и надеются на существование записи вчерашнего мероприятия.

Именно для вас делюсь ссылкой

https://vk.com/hso_community?w=wall-142233093_7204

Традиционно - немного материалов для чуть более глубокого погружения в обсуждаемую проблему:
—Финальные результаты RIGHT CHOICE
— Международный консенсус 6/7 версии по лечению распространенного рака молочной железы
— Real - world date по применению CDK4/6 - ингибиторов при висцеральном кризе

Оставляйте обратную связь, задавайте вопросы, а я вернусь на днях с анонсом финальной встречи, которая тоже обещает быть просто невероятной.

Очерки фундаментальной онкологии

25 ноября 2024 14:06

CDK4/6 - ингибиторы и висцеральный криз: все ли так просто и понятно? Второй лютый анонс
#breast #news

Люминальный HER2 - негативный рак молочной железы наиболее часто ассоциируется с сравнительно индолентным течением, при котором пациентки, даже при метастатическом заболевании, могут жить годами и прекрасно себя чувствовать, особенно при условии получения современных методов терапии (да, речь снова о CDK4/6 - ингибиторах).

Однако, люминальный рак молочной железы - коварное заболевание, которое может повести себя просто по убл#дски совершенно по - разному. Часть пациенток сталкивается с весьма агрессивным течением: множественными висцеральными метастазами, уродующими до неузнаваемости паренхиму внутренних органов и картину лабораторных анализов; быстро прогрессирующим течением, в считанные недели превращая ECOG 0 в ECOG 2 -3…

В таких ситуациях долгое время единственным решением, которое вырисовывалось перед онкологом и пациенткой выступало проведение химиотерапии. “Все или ничего, пан или пропал, ПАО или хоспис”, зажмуривая глаза и скрещивая пальцы, восклицал онколог и вводил комбинацию химиопрепаратов пациентке, не будучи уверенным в том, что пациентка не окажется в ОРИТ в обозримом будущем.

В последние годы ситуация резко изменилась в связи с данными о возможной эффективности CDK4/6 - ингибиторов в первой линии лечения при агрессивном течении люминального рака молочной железы, в контексте которых даже висцеральный криз не выступает препятствием для того, чтобы начинать лечение именно с гормонотаргетной терапии. Само название ключевого исследования - RIGHT CHOICE - намекает на правильность подобного решения, но…Но все ли так однозначно?

25 ноября (уже через чаc) состоится вторая встреча, организованная фондом “Не напрасно” при поддержке “Новартис Фарма”, посвященная наиболее острым вопросам применения CDK4/6 - ингибиторов при раке молочной железы. В этот раз участником дискуссии станет Рыков Иван Владимирович - создатель подкаста Second Opinion, невероятный hsotalks-pyat-voprosov-k-nastavniku-ivan-rykov">наставник, уникальный по своему взгляду на медицину и по объему компетенций, специалист - те, кто лично знаком с Иваном Владимировичем, знает, что в представлении он не нуждается.

На предстоящей встрече мы будем разбирать множество вопросов в рамках обрисованной темы:

—Все ли CDK4/6- ингибиторы обладают убедительной доказательной базой для применения при висцеральном кризе/агрессивном течении РМЖ
— Действительно ли RIGHT CHOICE - неоспоримый довод в пользу применения CDK 4/6 - ингибиторов при висцеральном кризе/агрессивном течении РМЖ - или с ним не все так однозначно?
—Допустимо ли экстраполировать данные RIGHT CHOICE на весь класс CDK4/6 - ингибиторов?
— Что у нас есть, кроме CDK4/6 - ингибиторов, при висцеральном кризе и что мы думаем об этих опциях?

Об этом и многом другом мы поговорим уже сегодня, в 17:00. А у вас есть уникальная возможность подключиться к этой встрече, предварительно зарегистрировавшись по ссылке.

Скучно точно не будет!

Очерки фундаментальной онкологии

20 ноября 2024 19:51

Жизнь после CDK4/6- ингибиторов: Первая лютая запись, где два онколога жестко обсуждают CDK4/6- ингибиторы
#breast #education

Если закрыть в одном помещении двух онкологов, через какое - то время они начнут обсуждать...CDK4/6 - ингибиторы и вы не сможете их остановить на протяжении сорока минут. Многие из вас спрашивали про запись сегодняшней дискуссии - поэтому делюсь

https://vk.com/wall-142233093_7201

А также хотелось бы поделиться материалами, которые помогут чуть лучше понять, о чем вообще идет речь:

—Ретроспективные мультицентровые данные об эффективности речелленджа абемациклиба у предлеченных пациенток с метастатическим РМЖ
—Заметка о траекториях гормонорезистентности люминального рака молочной железы
— Обзор современных представлений о механизмах резистентности к CDK4/6- ингибиторам
— Старая заметка о том, как мутация PIK3CA обусловливает химиорезистентность

Не стесняйтесь оставлять фидбэк и свои вопросы по данной проблеме

Очерки фундаментальной онкологии

17 ноября 2024 11:25

#internal

Ненавязчиво напоминаю о существовании у себя второго канала, где я пытаюсь разобраться в вопросах внутренних болезней и пока даже не сильно забросил его ведение. Из опубликованного недавно (из того, чем не стыдно поделиться):

Что происходит с сердцем при сахарном диабете, часть 1: патофизиология диабетической кардиомиопатии

Что происходит с сердцем при сахарном диабете, часть 2: а можно ли снизить риск откиснуть от сердечно - сосудистой катастрофы?

Мне там крайне не хватает экспертизы и фидбэка от коллег - не онкологов (знаю, что вас тут достаточно)- вдруг я пишу дичь и не понимаю этого?

p.s. также второй канал - отличная возможность - уже вам- попробовать себя в роли автора. Если у вас есть интересный материал по внутренним болезням - наброски лонгридов, статей, заметки, которыми вы хотите поделиться и вы готовы сделать это (с указанием вашего авторства, естественно) - пишите и присылайте в личку:
@grchizh

Очерки фундаментальной онкологии

14 ноября 2024 21:05

#offtop #кринжсаунд

Онкоконгресс в Москве закончился - но чувство изможденности осталось. И это я даже ничего не докладывал - просто сдал экзамен RUSSCO и посетил пару сессий.

После подобных мероприятий вновь просыпается интерес к своей работе, к самообразованию и стремление помочь как можно большему количеству людей: коллегам в постижении сложных онкологических вопросов и пациентам в их непростой жизненной ситуации. Посмотрим, на сколько хватит моего энтузиазма.

Обсуждения онкологических/терапевтических тем в ближайшие дни не будет- автор приходит в себя и пытается вернуть себе свой привычный режим сна.
Вместо этого очень хочется:

— поздравить человека- легенду Светлану Неретину со сдачей экзамена RUSSCO. Такому стремлению к знаниям, к преодолению трудностей и достижению новых вершин стоит только позавидовать и поучиться

— поздравить Анастасию Фатееву и всех причастных с официальным релизом проекта по созданию "протоколов проведения лекарственной терапии от RUSSCO", Коллеги проделали просто адский объем работы по написанию/многократной проверке и редактуры протоколов.

Я поработал с коллегами, в рамках этого проекта весьма непродолжительное время, несколько видоизменив ряд разделов отдельных протоколов. Но очень быстро понял, что подобная работа требует крайне большой самоотдачи, времени, терпения и внутреннего ресурса. У меня этого просто не оказалось и в какой то момент я слился -но оттого я еще больше восхищаюсь теми усилиями, которые приложили коллеги и Анастасия лично, для того, чтобы не бросить дело на половине пути и довести начатое до конца. Искренне желаю этой движухе дальнейшего развития. Убежден, что с этим проектом справился бы далеко не каждый.

— поздравить себя со сдачей экзамена RUSSCO. Не зря разбирали пробники (на самом деле, увидел оттуда лишь один вопрос).
Отдельные экзаменационные вопросы оставили неоднозначное впечатление и желание "нарушить клинические рекомендации", но само мероприятие однозначно стоящее - хотя бы в виду повода повторить основные разделы по ведению пациентов с солидными новообразованиями. Убежден, что наши пациенты - главные бенефициары этого экзамена

— выразить бесконечный респект модераторам и докладчикам секции, посвященной профессиональному развитию. Это было просто невероятно. Я не припомню, после какой сессии у меня было бы столько же воодушевления и мотивации развиваться профессионально дальше

— похвастаться анонсом будущих выпусков "Second Opinion" - в обозримом будущем вас ждет два бомбических выпуска, записанных нашей командой вместе с Анастасией Даниловой.

— поздравить мир с публикацией вменяемых русскоязычных рекомендаций по тромбоцитопении

— вбросить вам очередную аудиозапись в рамках рубрики "кринжсаунд" и пообещать вернуться к бешеному темпу публикаций в очерках в обозримом будущем.

Вроде ничего не упустил.
Всех обнял!

Очерки фундаментальной онкологии

09 ноября 2024 11:58

Разбор собственных факапов: каким бывает рак почки и где можно оступиться в его лечении
#case #renal

У меня весьма ограниченное количество наблюдений за судьбой пациентов, которые попадали ко мне и неглубокое понимание организации здравоохранения, но все, что мне довелось увидеть за пару лет работы, убеждает меня в следующем:
– система маршрутизации (по крайней мере в СПБ) онкопациентов выстроена настолько пациентоцентричным образом, что если у вас нет знакомых/коллег/близких в онкоцентре или онкоотделении и вы столкнулись у себя с онкозаболеванием либо если ваш онколог не сильно заинтересован в том,чтобы вам помочь, то есть очень большой шанс того… что вам пи#дец что вам могут просто не успеть помочь.

Между тем, даже если у вас есть знакомые/близкие онкологи, которые обладают некоторыми возможностями по ускоренной маршрутизации либо проведению противоопухолевого лечения, это совершенно не гарантирует, что все будет безукоризненно. Сегодняшний случай именно про это.

https://telegra.ph/Razbor-sobstvennyh-fakapov-kakim-byvaet-rak-pochki-i-gde-mozhno-ostupitsya-v-ego-lechenii-11-09

Очерки фундаментальной онкологии

15 декабря 2024 13:57

Краткий дайджест по SABCS 2024 (и не только): что показалось самым важным, исходя из первого впечатления? Деэскалация локального лечения при раннем раке молочной железы
#news #breast

Рак молочной железы, по тому впечатлению, что у меня сложилось, стал первой локализацией, в рамках которой наметилась тенденция к деэскалации, уменьшению агрессивности локального лечения - хирургии и лучевой терапии. Сначала в виде легендарного исследования Фишера, похоронившего "Холстеда", затем - в серии удачных попыток отказаться от аксиллярной лимфодиссекции в пользу БСЛУ при ранних (T1-T2 N0) формах РМЖ и все более активному внедрению органосохраняющих вмешательств с последующей лучевой терапии - подходу, не то, чтобы проигрывающего мастэктомии (скорее - наоборот).

Нынче же, во многом благодаря SABCS 2024, мир пришел к еще нескольким вариантам деэскалации локального лечения при раннем раке молочной железы:

— например, к возможности отказа даже от БСЛУ и вообще от какого либо вмешательства в аксиллярные лимфоузлы при T1- T2 инвазивном люминальной HER2 - негативном раке молочной железы без признаков поражения лимфатических узлов (INSEMA trial)

—случаи, когда опухоль молочной железы вписывалась в рамки T3, либо с наличием 1-3 - х пораженных лимфатических узлов, либо же при отсутствии выше приведенных критериев, но с высоким грейдом опухоли, долгое время рассматривались как повод для лучевой терапии даже при условии выполненной мастэктомии. Мы с вами даже как - то разбирали этот вопрос

Между тем, 10 - летний апдейт BIG 2-04 MRC SUPREMO, несколько противоречит предшествующим данным и свидетельствует о весьма скромном бенефите радиотерапии при обрисованных выше критериях - около 2% снижения риска локального рецидива, при полном отсутствии выигрыша в выживаемости на 10 - летнем рубеже: 82,0 % против 81,4%.

К слову, тенденция деэскалации локального лечения прослеживается уже не первый год, и я не могу не вспомнить о данных с предшествующего SABCS 2023, которые также дополняют наше представление о том, кому и какой объем локального лечения следует предлагать - по мере

Различные варианты системной лекарственной терапии, применяемые сегодня при ранних формах рака молочной железы (по крайней мере, HER2 + и TNBC) подчас оказываются настолько успешными и эффективными, что позволяют избавиться от необходимости проведения послеоперационной лучевой терапии - по крайней мере, на зону регионарного лимфооттока, даже если на момент постановки диагноза было констатировано наличие метастатического поражения лимфатических узлов. О возможности отказа от радиотерапии на зону лимфоузлов при ypN0 (полном регрессе поражения лимфатических узлов на фоне неоадъювантной терапии) стало известно на предыдущем SABCS, в виду результатов NSABP 51.

И, как я понял, подглядев вот тут, в этом году тоже был апдейт данных этого исследования, который убеждает в возможности отказа от облучения зоны регионарного оттока при ypN0, т.к. 5-летняя RFS была... абсолютно однохерственной - что с лучевой (92,7%), без лучевой терапии (91,8%).

Хотелось бы подчеркнуть, что речь в посте идет о строго обрисованном портрете пациенток, у которых биология опухоли позволяет в отдельных ситуациях уменьшить объем локального лечения. Роль же хирургов и лучевых терапевтов при раке молочной железы, по - прежнему огромна и было бы неправильно кричать о том, что они скоро нам будут не нужны. Наоборот - хирурги и лучевые терапевты вряд ли смогут когда - нибудь "отделаться" от пациенток с раком молочной железы

А я все больше убеждаюсь, что лечение пациентов сегодня - это командная работа нескольких специалистов, в которой "перетягивание одеяла на себя" - максимально беспонтовая и опасная затея (опасная, прежде всего,для пациента). Было бы только здорово только понять, кто из нас на конкретном этапе лечения пациентки может помочь им наилучшим образом.

Ну и неочевидный момент - деэскалация локального лечения рака молочной железы невозможна без эскалации лекарственной терапии. Что из них представляет большее испытание для пациентки - большой вопрос...

Очерки фундаментальной онкологии

14 декабря 2024 13:17

Краткий дайджест по SABCS 2024: что показалось самым важным, исходя из первого впечатления? PATINA и первый громкий успех палбоциклиба за долгое время
#news #breast

Если прикинуть, сколько раз я в "Очерках" и не только высказывался о палбоциклибе в сравнительно негативном ключе (сравнивая с другими CDK4/6 - ингибиторами), то невольно я прихожу к недоумению, почему производитель палбоциклиба еще не нашел меня и не закопал, где нибудь в Карелии

Но, несмотря на мою непреодолимую симпатию к рибоциклибу и абемациклибу, я нахожу несправедливым умолчать о действительно достойных достижениях терапевтической онкологии, которые получились при участии палбоциклиба

Одним из самых важных для себя апдейтов с SABSC 2024 я нахожу результаты PATINA: палбоциклиб + ГТ при метастатическом HR+HER2 - положительном раке молочной железы. Добавление палбоциклиба к ГТ + анти HER2- терапии привело к удлинению медианы времени до прогрессирования 29 до 44 месяцев!

Почему мне кажется это важным:
— впервые показана целесообразность стратегии ГТ + CDK4/6 - ингибиторов при люминальном HER2 - позитивном РМЖ в первой линии лечения

— череда неудач палбоциклиба наконец - то сменилась очень громким успехом - даже в отсутствии улучшения ОВ подход применения данной опции после завершения химиотерапии кажется чрезвычайно интересным решением

* как минимум, из дилетанских и поверхностных фармакоэкономических соображений - невольно подумал о том, что подход позволяет попридержать "Кадсилу" и обеспечить ею больше пациенток в рамках "послеоперационной терапии с non - pCR),- "Кадсилу", которая пока остается единственным адекватным вариантом второй линии терапии HER2 - позитивного рака молочной железы в условиях рутинного отсутствия "Энхерту"); при прочих равных, кажется, что закупить на год палбоциклиб будет дешевле, чем трастузумаб - эмтанзин

Если не повторится судьба PALOMA 2, есть шанс на то, что пациентки будут иметь шанс прожить еще дольше, чем сейчас. Ну а если нет - прожить без прогрессирования чуть дольше (в среднем, на 1.5 года) - тоже достойный результат лечения.

— стратегия лечения из PATINA, в общем - то, возможна к реализации уже в ближайшее время - осталась легализовать применения в клин.рекомедации

Из возможных ограничений к реализации этой стратегии...да пока ничего не вижу, т.к. не вижу полного текста статьи по этому исследованию

С нетерпением жду, будут ли результаты применения CDK4/6 - ингибиторов при HER2+ HR+ РМЖ в обозримом будущем
Что думаете?

Очерки фундаментальной онкологии

12 декабря 2024 20:24

Путь длинною в жизнь - от разработок до ЖНВЛП (если повезет), часть 2: о клинических исследованиях в онкологии и почему все махать как непросто
#forpatient #education

Ни один препарат, который разрабатывался бы для лечения людей, столкнувшихся к онкологическим заболеванием, не может и не должен быть одобрен для применения без информации о том, какое действие препарат оказывает в организме этих пациентов - что в отношении противоопухолевого эффекта, что в отношении побочек.

Только пройдя несколько этапов тестирования, исследований, препарат сначала одобряется для применения международными организациями, по типу FDA, EMA и проч., и лишь потом одобряется и регистрируется для применения в разных странах, постепенно становясь рутинной опций для применения у пациентов с тем заболеванием, для которого препарат и предназначался.

Поэтому, пришло время поговорить о том, какие путешествия ждет препарат в клинических исследованиях - как исследователи оценивают эффективность новых вариантов терапии, какие подводные камни нас ожидают при интерпретации их результатов, какой путь проходил трастузумаб, прежде чем стать одним из самых частых и широко применяемых вариантов таргетной терапии...иными словами, если вы искали себе занятие на вечер - я вам его нашел

https://telegra.ph/Put-dlinnoyu-v-zhizn---ot-razrabotok-do-ZHNVLP-esli-povezet-chast-2-o-klinicheskih-issledovaniyah-v-onkologii-i-pochemu-vse-maha-12-12

Очерки фундаментальной онкологии

09 декабря 2024 07:41

Выпуск 17. Как обучиться онкологии…онкологу

Путь становления в онкологии чрезвычайно сложный и интересный - и у каждого он складывается немного по - разному. По разному, так как вариантов развития в нашей специальности невероятное множество, уж слишком она широкая и местами просто необъятная, да и в разных учреждениях есть свои нюансы и подходы в обучении ординаторов.

У многих из нас ординатура вызывает вьетнамские флешбэки,так как далеко не все в системе образования врачей - онкологов можно назвать идеальным. Каждый из нас по своему решал возникающие проблемы (некоторые из которых мы создавали себе сами)и преодолевали трудности, которыми щедро одаривала жизнь.

Тема медицинского образования в онкологии необъятная и всегда вызывает много вопросов:
-О чем нужно знать, если вы планируете связать свою жизнь с онкологической специальностью или уже вступили на сложный путь постижения этой профессии?
-Что должен знать и в чем должен ориентироваться онколог, помимо своей специальности?
-Почему начинать свой путь с узкой специализации - не самая лучшая идея?
-Какие могут случиться факапы на пути профессионального становления?
-Как вообще подступиться к онкологии, будучи ординатором либо если вы исходно человек совершенно иной специальности?
- Существуют ли волшебные книжки и источники, которые могут нам помочь? И зачем нынче знать английский?

Вопросов много- и все они стали предметом обстоятельного разговора с Анастасией Даниловой в рамках нашего нового выпуска

VK

Яндекс

Spotify

Apple

YouTube

Очерки фундаментальной онкологии

08 декабря 2024 10:31

Делай что можешь,с тем, что имеешь, в том контексте, в котором оказался: пара слов о фармакоэкономике в онкологии
#money #offtop

Те,кто нашел в себе силы присоединиться к конференции (кстати, по ссылке можно найти полную запись мероприятия) - очно или онлайн - не дадут соврать, что это было крайне крутое мероприятие- по уровню организации, лекторов и,конечно же, в силу обсуждаемых вопросов, посвященных фармакоэкономике. Когда к делу подходят с душой и самоотдачей, обычно так и получается, поэтому хочется поблагодарить «Коммунарку» и пожелать коллегам не останавливаться в организации подобной движухи!

К слову, сама конференция послужила для меня поводом в принципе попробовать взглянуть на проблему фармакоэкономики без эмоционального сопровождения в духе «как можно считать деньги,когда дело касается рака??». Есть пара мыслей:

- фармакоэкономика - это не про то, как побольше сэкономить и унести в карманах, не про то, как заработать на пациентах; это больше про то, как в условиях ограниченных ресурсов помочь максимальному количеству людей наиболее адекватным способом;

- фармакоэкономика - вообще не линейная штука. Там,где вы исходно видите большие затраты на лечение и кажущуюся «нерациональность» использования более дорогих препаратов, в конечном итоге может скрываться колоссальная экономия ресурсов, которые можно использовать для решения других проблем в здравоохранении, более широкого лекарственного обеспечения
Примеры, которые меня воодушевили
- эмпэгфилграстим и HER2 позитивный РМЖ
- сравнение затрат на применении CDK4/6-ингибиторах с учетом необходимости редукции доз у части пациенток

- мне по прежнему больно и жаль от того, что тот же «Энхерту» пока не попал в ЖНВЛП. Однако, вполне возможно мы пока просто не готовы к рутинному доступу этой опции (как и другого нового дорогостоя) в текущих условиях и ситуации,которые сложились в здравоохранении. Верю, что когда нибудь ситуация изменится.

Мне думается, что публичное обсуждение фармакоэкономических проблем, может помочь нам найти решение и понять, как сделать доступным инновационные варианты лечения нуждающимся - и не привести к коллапсу системы здравоохранения.

- экономический аспект - также чрезвычайно важный и неочевидный,на первый взгляд, фактор, по которому нам следует выделять подгруппы пациентов, нуждающихся в более интенсивном лечении - и более вдумчиво относиться к эскалации адъювантного лечения при ряде нозологий (рак легкого, РМЖ, предстательной железы и т.д), сопоставляя затраты с клинической эффективностью и безопасностью рассматриваемых вариантов терапии

Мое профессиональное будущее пока представляется мне весьма смутным и непонятным - но сегодня я впервые задумался на тему того, что решение фармакоэкономических проблем может быть не менее увлекательным, чем принятие клинических решений и разбор молекулярных материй. Как знать, в какую область меня закинет жизнь

Хотя, надеюсь мне не предстоит решать фармакоэкономические вопросы в онкологии и принимать решения на сколь нибудь значимом высоком уровне - иначе пи#да нашему бюджету здравоохранения

Очерки фундаментальной онкологии

04 декабря 2024 16:29

#offtop #case

К слову о варианте с логопедом и о том, что важно учитывать индивидуальные особенности пациента, которые могут спутать карты в попытке дифференциальной диагностики (кто понял - тот понял, попытка в самоиронию)

Очерки фундаментальной онкологии

03 декабря 2024 19:30

#case

Давненько у нас не было кейсов. Знаю, что отдельная часть аудитории обожает кейсы - а я люблю задавать сомнительные загадки, так что давайте вернемся к этой старой традиции.

Ситуёвина следующая

* Вы капаете пациентке бевацизумаб с иринотеканом по поводу платино - рефрактерного рака яичников (не от хорошей жизни и изобилия именно иринотекан,но суть не в этом). Абсолютно компенсированная пациентка с точки зрения сопутствующей патологии - кроме метастатического рака, никаких очевидных факторов, предрасполагающих к каким либо кардиоваскулярным событиям и никакой очевидной значимой сопутки в принципе.

Инфузия иринотекана близится к завершению. Вас вызывают в палату сестры, так как отметили, что пациентка не может связать внятно и несколько слов (хотя до этого минут десять вы совершенно нормально с ней беседовали), а также отмечает скованность в руках и ногах, которой не было до текущей встречи с иринотеканом.*

Короче, вы входите в палату и находите пациентку с внезапно возникшей дизартрией на фоне инфузии иринотеканом. Дальнейшие действия?

Очерки фундаментальной онкологии

29 ноября 2024 22:45

#offtop #кринжсаунд

Работая с пациентами, часто ловлю себя на мысли в духе"никогда не знаешь, когда и что сломает тебя и поделит жизнь на до и после; у тебя есть столько возможностей сделать кучу полезного, но однажды они исчезнут, и ты поймешь, что не успел очень многое в своей жизни, так что не ной и продолжай работать".
Поэтому из каждого дня хочется выжать максимум. Максимум из возможного в текущих обстоятельствах. Получается не всегда, но с тем, что в этой жизни ничто не идеально, я уже смирился.

Однако, в последнее время (сегодня прям особенно) чувствую себя словно скисший кусок дер#ма. Нет ни сил, ни желания над чем либо основательно работать, привычные вещи радуют уже не так сильно, как раньше.
Если вы устали/замотались/заработались - я мысленно с вами, и напоминаю, что в этой жизни все имеет свойство заканчиваться. В том числе всякое дер#мо.

Делюсь очередной записью в рамках своей любимой рубрики - я постарался сделать запись максимально бодрой и максимально непохожей на текущее умонастроение.

Очерки фундаментальной онкологии

27 ноября 2024 17:37

"Кто такая, это ваша SONIA??" и есть ли разница от перемены мест слагаемых в лечении метастатического люминального РМЖ? Третий лютый анонс
#breast #news

Если вы хотите довести до экстаза отдел закупок регионального онкологического учреждения, то просто расскажите им про исследование 3 фазы SONIA, которое "оправдывает" применение CDK4/6 - ингибиторов во второй линии лечения метастатического люминального рака молочной железы - а в первой позволяет предложить гормонотерапию и сэкономить кучу деняк. Главное только не грузить их деталями в духе "больше 90% пациенток получали палбоциклиб","данные по ОВ в исследованиях с CDK4/6 - ингибиторами в первой линии куда более воодушевляющие, чем во второй", и не задавать неудобных вопросов по типу "а куда в столь изящной последовательности опций терапии впихнуть алпелисиб тем, кому он может быть полезен".

Впрочем, вдруг мой скепсис относительно "откладывания" опции CDK4/6- ингибиторов на потом - не оправдан? Может быть действительно есть ситуации, где они неплохо смотрятся во второй линии и может быть не все пациентки одинаково нуждаются в ингибиторах в самом начале лечения метастатического заболевания? Может есть убедительное фармакоэкономическое обоснование? Вдруг все, как и всегда, не столь однозначно, с этими ингибиторами еще и в этот раз?

Обо всем этом, а также о том, "кто такая это ваша SONIA", мы будем рассуждать уже завтра, в рамках третьей встречи, посвященной обсуждению острых вопросов при применении CDK4/6- ингибиторов при люминальном раке молочной железы.

Участником дискуссии будет Полина Шило🔥 - исполнительный директор Высшей школы онкологии, онколог-химиотерапевт «Лахта Клиники», автор "Нестрашной книги о раке", гость одного из самых бомбических выпусков нашего Second Opinion - иными словами, ей, как и всем остальным нашим участникам предшествующих встреч, точно есть, что сказать по данной теме!

Традиционно побуждаю вас к предварительной регистрации для того, чтобы не пропустить встречу, которая состоится уже завтра, в 17:00
https://forms.gle/fHCubLMokbodE6hN6

Очерки фундаментальной онкологии

25 ноября 2024 19:16

Выпуск 16. Как достичь баланса между качеством жизни и эффективностью при лечении рака, вовремя остановиться и найти с пациентом общий язык в ходе лечения.

Все мы, берясь за лечение очередного пациента, стремимся ему помочь: сделать его жизнь лучше,дольше и максимально отдалить момент неминуемого прогрессирования и смерти. При общении мы стремимся к тому, чтобы дать пациенту наиболее точную и корректную картину его заболевания, прогноза, ведь именно в этом, во многом, и заключается наша работа - давать пациентам представление о той реальности, в которой они оказались в силу своего заболевания и информацию о возможностях, которые у них есть (с)

Мы всегда стремимся сделать максимум возможных усилий, сделать абсолютно все, что в наших силах. Однако не всегда результат соответствует нашим ожиданиям; не всегда интенсификация лечения оказывается оправданной и соответствующей интересам пациента. Не всегда интересы пациента соответствует нашим интересам - иногда нас волнуют совершенно разные вещи...

Прийти к взаимопониманию с пациентом в ходе длительного лечения, кроме как выстраивания диалога, невозможно. Однако, не всегда - ох, не всегда - этот диалог бывает простым: в ходе лечения неизбежно возникает необходимость обсуждения невероятно сложных вопросов, посвященных прогнозу заболевания и качеству жизни в ходе нашего лечения (и после него).

Вместе с Анастасией Даниловой, известной вам как автор телеграм - канала "Что мы будем делать в понедельник утром", подкаста "Между нами химия", и как врач - онколог с неповторимой энергетикой и зашкаливающим уровнем эмпатии, мы вместе искали ответы на непростые и неоднозначные вопросы:

—как вовремя остановиться со своим лечением
— как и когда обсуждать с пациентом прогноз и всегда ли нужно с этим спешить
— почему четыре + линии химиотерапии - это часто сомнительная история, но почему иногда пациенты их, все - таки, получают
— что сделать с родственниками пациента, появившимися из "ниоткуда"
— "сколько мне осталось" и как корректно отвечать на подобные вопросы
— чье слово - решающее при выборе тактики лечения
— всегда ли приоритеты и интересы врачей и пациентов совпадают
— как понять, кому следует предложить прерывистый режим лечения и терапевтические каникулы
— нужно ли бороться за 44-й цикл FOLFIRI, 38 - й цикл доцетаксела...
— всегда ли нужно бороться за дозоинтенсивность
— как быть, когда пациент пришел с разным мнением от разных коллег?

Обо всем этом и многом другом - в новом выпуске нашего подкаста

Яндекс

VK

Spotify

Apple

YouTube

Очерки фундаментальной онкологии

22 ноября 2024 21:30

Что происходит с сердцем при сахарном диабете, часть 3: пара слов о специфике ХСН при сахарной диабете (и есть ли там какая - то специфика?)
#cardio #endocrine

Сердечная недостаточность выступает одним из самых частых вариантов клинической манифестации сахарного диабета - это происходит, по некоторым данным, в 14% случаев. Жизнь, конечно интересная штука. Живешь, живешь себе, в какой - то момент постепенно начинаешь задыхаться и отекать, хуже переносить рутинные нагрузки - а потом тебе говорят, что это хроническая сердечная недостаточность, и что во многом в силу существующего диабета.

“- Какая еще ХСН, какой, к черту диабет?” А оказывается, это вполне себе отлично сосуществующие состояния, части единого целого - механизма танатогенеза, медленно, но верно ведущего человека к гибели. Можно ли вмешаться в этом? Рассуждаем по ссылке

https://telegra.ph/CHto-proishodit-s-serdcem-pri-saharnom-diabete-chast-3-para-slov-o-specifike-HSN-pri-saharnoj-diabete-i-est-li-tam-kakaya---to-s-11-22

Материал получился настолько кайфовым, что улетает в оба канала сразу

Очерки фундаментальной онкологии

19 ноября 2024 17:56

Есть ли жизнь после CDK4/6 - ингибиторов? Первый лютый анонс
#breast #news

Я не уверен, что какая - либо онкологическая нозология может похвастаться таким же количеством тем и поводов для споров и дискуссий, как рак молочной железы: спорных, противоречивых моментов в рамках этой нозологии можно выделить просто колоссальное количество. Ну, к примеру:

"- а надо ли всем платину при трипле? А может к черту антрациклины? Что насчет пембролизумаба для раннего трипла? Неоадъювант при люминальном В РМЖ? эскалация адъюванта... CDK4/6 ингибиторами? Чем лечить РМЖ после CDK - ингибиторов? Есть ли место речелленджу ингибиторами CDK? Как относиться к данным RIGHT CHOICE/SONIA/апдейту PALOMA2? RWE или РКИ? Как соотнести данные РКИ с финансовыми возможностями здравоохранения"
Перечисляю и чувствую, как учащается пульс: насколько разную точку зрения можно занять по перечисленным вопросам и насколько ожесточенной по этим вопросам может быть дискуссия...

Мне видится, что такое обилие спорных моментов - следствие терапевтических побед, одержанных человечеством в борьбе с данным заболеванием: новые данные всегда порождают новые вопросы и чем больше достижений, тем больше и вопросов; любая эскалация/деэскалация лечения могут встретить скепсис, порожденный тем, что мы часто принимаем решения в условиях неопределенности - и так сложно бывает отказаться от привычных ранее подходов в лечении.

CDK4/6 - ингибиторы и по сей день порождают очень большую долю вопросов и поводов для дискуссий, которые можно выделить в рамках нозологии "рак молочной железы". И я очень рад, что мне есть, с кем обсудить все самые сложные, неоднозначные и актуальные вопросы. Именно этим мы займемся - вместе с фондом "Не напрасно" и при поддержке «НовартисФарма» - в течение ближайших полутора недель.

Нам предстоят три встречи, каждая из которых будет посвящена наиболее острым вопросам применения CDK4/6 - ингибиторов при раке молочной железы.
И уже завтра состоится первая встреча, посвященная поиску ответа на вопрос: как быть после прогрессирования рака молочной железы при применении CDK4/6 ингибиторов в адъювантном режиме и при лечении метастатического заболевания.

Если конкретнее, то уже завтра мы обстоятельно обговорим:

— Насколько вообще необходимо эскалировать противоопухолевую терапию при лечении ранних/местно-распространенных форм люминального рака молочной железы;
— Нужно ли стремиться к эскалации лечения там, где мы уже неплохо научились лечить;
— Что должно стать для нас убедительным доводом в пользу эскалации в адъюванте;
— Можно ли сформировать портрет пациентки, которой бы мы предложили ингибитор CDK4/6 в адъюванте;
— Что у нас в целом есть для пациенток, получивших ингибитор CDK4/6? Какой подход кажется наиболее оптимальным для таких пациенток;
— Как быть при лечении метастатического заболевания, если мы исчерпали CDK4/6 - ингибиторы?
— Теорема Эскобара: эверолимус или химиотерапия;
— Почему пациентки прогрессируют на ингибиторе CDK4/6, и все ли случаи прогрессирования на них одинаковые?
— Есть ли данные о возможности речелленджа CDK4/6 - ингибиторов - и что мы о них думаем?

Встреча состоится с участием Абдуллаевой Шейды - одного из самых подкованных и компетентных специалистов в вопросах докмеда и лечения рака молочной железы. Ей точно есть, что сказать по выше перечисленным вопросам! (а я всегда рад возразить и поспорить, даже когда абсолютно согласен с коллегами😎).

А если, при прочтении вопросов выше, вам кажется, что тут все однозначно и понятно, то боюсь, что вам лишь кажется (я сам для себя на многие вопросы еще не ответил). Приходите убедиться в этом: у вас есть уникальная возможность подключиться к этой встрече завтра в 17:00 - но после предварительной регистрации по ссылке

Очерки фундаментальной онкологии

16 ноября 2024 12:13

Что происходит с BRAFV600E мутированным КРР после прогрессирования: поданализ исследования BEACON
#pathway #colorectal

Энкорафениб + цетуксимаб (+- биниметиниб) в настоящее время - наиболее адекватный режим терапии предлеченного метастатического КРР с мутацией BRAF V600E. Как вы помните, эта группа пациентов сталкивается с крайне агрессивным течением КРР, крайне коварным поведением (даже при достигнутом ответе на терапию) и скромными ожидаемыми показателями общей выживаемости.

BEACON trial в 2019-21 гг стал своеобразным лучом света в этой кромешной тьме и подарил миру хоть какое - то вменяемое решение, продемонстрировав, что комбинация анти EGFR и анти BRAF (+-MEK) терапии - куда более вменяемая опция, чем иринотекан - содержащая химиотерапия, подробнее я разбирал это вот тут (заодно тут написано, зачем тут цетуксимаб)

Однако, медианы выживаемости все равно грустные, что побудило исследователей заняться "поисковым" анализом и оценить молекулярно - генетический ландшафт опухолевых образцов пациентов, участвовавших в исследовании.

Сам текст этого анализа вот здесь. Я для себя выделил несколько значимых (с точки зрения потенциального применения в работе и в разрезе перспективы дальнейших исследований) моментов:

Момент первый. Популяция пациентов крайне гетерогенная с точки зрения молекулярного ландшафта их опухоли: сигнатуры CMS1 и CMS4 (что это - см. тут), BM1 и BM2 (сам узнал о таком разделении буквально сейчас) - но все это не давало никаких различий в эффективности анти BRAF - EGFR - терапии. Тот случай, когда я могу сказать "да похер мне на эти ваши молекулярные подтипы, какая разница вообще"
Можно было бы еще пересказать вам данные подгруппового анализа - но ссылаться на него при принятии терапевтических решений (еще и в рамках ретроспективной работы) - вообще неблагодарное решение.

Момент второй. Куда интереснее тут взглянуть на механизмы резистентности к анти BRAF - EGFR - терапии,т.к. это может (хотя бы в теории) дать повод для попыток таргетной терапии в поздних линиях.

Хотя, казалось бы, зачем вообще искать мишени для таргетной терапии, когда есть универсальное решение в виде регорафениба??

Как такового ведущего механизма резистентности, потенциально развязывающего руки в отношении попытки таргетной терапии (по решению ВК в ЦАОП по месту жительства, естественно) особо и не вырисовывается, за исключением:

—амплификации гена MET, которая встречалась в 17 - 19% случаев, что, на мой взгляд, достаточно часто. Вроде как и потенциальная мишень, но живут такие пациенты меньше: OS: HR, 2.43 (95% CI, 1.616–3.650). Уместны ли тут препараты с активностью в отношении МЕТ? (например, кабозантиниб?) Вопрос, как минимум, заслуживающий изучения (хотя ставлю на то, что эффект будет на уровне регорафениба)

Напомню, что характер поломки гена может влиять на эффективность тирозинкиназных ингибиторов.

—другими, более менее стереотипными вариантами резистентности, были поломки (чаще всего в виде амплификации) генов KRAS, NRAS, MAP2K1(MEK1) - 8,9%,5,4% и 4,5 % случаев соответственно;
— были единичные эпизоды слияний (fusion) с участием генов BRAF (3,5%), MET (4,1%) и даже ALK (2,2%).

Как использовать эти данные? Да в целом, никак

Стало ли яснее, как именно прогрессирует часть пациентов? Да. Стало ли яснее, что с ними делать? Нет.

Стало ли понятнее, что с пациентами делать не стоит? Думаю, тоже да - я, скорее всего, воздержался бы от предложения выполнить NGS опухолевого материала - шансы найти что - то таргетируемое, не такие уж и большие .В лучшем случае, я бы обсуждал целесообразность прицельной оценки поломок гена MET, т.к. все остальное кажется совершенно беспонтовым. Хотя и амплификация МЕТ не гарантирует получения того же кабозантиниба по месту жительства...

На этом все, я еще вернусь с очередными беспонтовыми размышлениями

Очерки фундаментальной онкологии

11 ноября 2024 10:02

Выпуск 15. Новые терапевтические мишени в онкологии, part 2.

Количество новых молекул в опухоли, несущих в себе потенциал стать мишенями для таргетной терапии, настолько велико, что их обсуждение просто не укладывается в один выпуск. Наверное, можно и вовсе запускать отдельный подкаст, который был бы посвящен тенденциям и новинкам в таргетной терапии, но пока что мы подготовили для вас лишь две части обсуждения этой необъятной темы.

В этой части мы коснулись терапевтического потенциала (от биологии до существующих исследований) таких молекул, как KRAS, FR-a, DLL3, TROP2 и LAG3. Что это за страшные англоязычные аббревиатуры, могут ли они стать ключом к тому, чтобы помочь еще большему количеству пациентов со злокачественными новообразованиями и какие в целом есть подводные камни на пути внедрения новых терапевтических опций - об этом в нашем новом выпуске:

VK

Яндекс

YouTube

Apple

Spotify

Очерки фундаментальной онкологии

05 ноября 2024 20:25

Как может складываться судьба метастатического рака молочной железы - короткая заметка о мутационном ландшафте РМЖ с мутацией ESR1
#breast #pathway

Давненько тут не было духоты, по типу попыток рассмотреть молекулярно генетический ландшафт какой - нибудь рачины. А что можно обсуждать прям до бесконечности, как не рак молочной железы? Особенно люминальный рак молочной железы. Особенно если появляются новые данные, позволяющие взглянуть на это заболевание с немного новой стороны.

По ссылке - короткая заметка (с легким налетом кринжатины и размышлениями о том,каково было влияние российской науки на процесс изучения рака молочной железы в Европе) о том, как различается биология рака молочной железы в зависимости от мутационного статуса ESR1 и может ли это иметь для нас какое - нибудь значение.

Лонгрид, как по мне, не самый удачный, но не выкладывать жалко

https://telegra.ph/Kak-mozhet-skladyvatsya-sudba-metastaticheskogo-raka-molochnoj-zhelezy---korotkaya-zametka-o-mutacionnom-landshafte-RMZH-s-mutac-11-05