oncofundamental | Неотсортированное

Telegram-канал oncofundamental - Очерки фундаментальной онкологии

7120

Осмысление и разбор онкологических проблем,новостей и кейсов через призму молекулярной биологии и EBM. С лютой примесью оффтопа и драмы Автор: Григорий Чиж, врач-онколог, выпускник ВШО, ассистент кафедры онкологии СПБГПМУ

Подписаться на канал

Очерки фундаментальной онкологии

Статей про противоопухолевые вакцины много не бывает
#forpatients

Я
уже неоднократно упоминал о том,что человечество добивается все новых успехов в лечении рака и меняет терапевтический ландшафт отдельных заболеваний какими-то невероятными темпами. Но еще более стремительно отдельные СМИ нарекают новые методы лечения рака «панацеей, благодаря которой рак/меланома/саркома-всё»

Их можно понять. Но бесконечные вопросы от пациентов относительно столь инновационных методов лечения и возможности применения в их случае уже настолько осточертели, что мы с фондом «Не напрасно» решили написать еще один материал, посвященный тому, что сегодня известно о противоопухолевых вакцинах

В материале мы коснулись таких моментов, как:
- как инициируется иммунный ответ в организме и почему опухоль иногда оказывается сильнее иммунной системы (кратко и по-дилетантски)

- как,в теории, должны работать противоопухолевые вакцины, чем они отличаются от вакцин против возбудителей инфекционных заболеваний

- почему с противоопухолевыми вакцинами не все так просто

- а такой ли новый этот метод лечения и есть ли,все таки,примеры того, как это может работать на реальных пациентах?

Надеюсь, вы кайфанете

https://media.nenaprasno.ru/articles/kolonki/vaktsiny-protiv-raka-kak-dolzhny-rabotat-i-chto-uzhe-izvestno-ob-ikh-effektivnosti-i-bezopasnosti/

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

По следам последних инфоповодов
#offtop #forpatients

За последний год инфополе не один раз сотрялось от "громких прорывов в лечении рака". Цитокиногенетическая терапия, противоопухолевые вакцины со скудным эвиденсом. Теперь еще неведомое миру чудо в виде афотида, по которому коллеги уже прошлись. Такая сомнительная история, что и особо комментировать не хочется. Каждый раз лишь читаешь эти громкие заголовки и думаешь "да что ж такое, с#ки, вы пишите??!"

Впрочем, весь этот информационный шум навевает моей шальной голове пару мыслей, которыми хотелось бы поделиться.

- Я с пониманием отношусь к пациентам, которые видят в каждом подобном "инновационном препарате от всех видов рака" надежду и потому спрашивают (хорошо, если спрашивают) что мы думаем по этому поводу и может ли это им помочь. Как бы не был суров прогноз в отдельных случаях и как бы мне не казалось, что люди приняли свой прогноз и ко всему готовы, каждому из них, по моему впечатлению, нужна надежда. Маленький шанс на то, что в их случае будет все иначе. От того я крайне болезненно воспринимаю истории, когда пациенты отказываются от стандартного лечения, доверившись людям, предлагающим сомнительные терапевтические решения. Особенно если в их случае все было не безнадежно.

- Пораскинув мозгами, я пришел к выводу, что в онкологии за последнее время случилось много прорывов. Много событий, которые отодвинули момент прогрессирования и смерти для многих людей с метастатическими заболеваниями; все эти чек-мейты, кейноуты, ингибиторы CDK, HER2 и другие таргеты, влетевшие с двух ног в международные гайдлайны - все ведь это случилось за сравнительно короткие сроки, не сопоставимые с периодом, сколько вообще человечество знает о существовании рака как нозологии

-с другой стороны, все громкие успехи, которые случились в онкологии за последние 20 - 30 лет, имеют определенный бэкграунд - от долгих и муторных доклинических приключений до больших регистрационных и постмаркетинговых исследований; от адского человеческого труда до невероятных финансовых вложений; от серии неудачных исследований до "попадания в яблочко", которыми исследователи спешат поделиться на конгрессах. И, как правило, они не сопровождаются какими бы то ни было громкими заголовками. Как то все происходит сравнительно незаметно для широкой не-онкологической аудитории.

И нетрудно заметить, что все прорывы, так или иначе, занимают лишь определенную нишу в лечении отдельных видов рака, несмотря на весь ажиотаж, который происходит в онкологическом сообществе при самых первых громких и значимых успехов отдельных вариантов терапии. Все реально прорывные методы лечения никак не выступают панацеей или средством от абсолютно всех новообразований: я думаю, аудитория очерков в курсе, насколько разнообразными могут быть опухоли и как по - разному может сложиться судьба людей с одним и тем же заболеванием, идущих по одному и тому же исходному терапевтическому сценарию.

Как бы мне не хотелось обнаружить однажды, что в профессии онколога больше нет смысла в виду появления новой супермегамолекулы, уничтожающей все виды рака на всех стадиях сразу (у тебя и у твоей соседки по подъезду заодно) я слабо верю в то, что когда - нибудь увижу "лекарство от всех видов рака".

И как бы не было грустно вам от понимания своего прогноза или прогноза ваших близких - или в принципе от того факта, что онкологические заболевания - это те вещи, от которых можно погибнуть,помните, что сегодня, даже в условиях ограниченных возможностей здравоохранения, нам есть, чем помочь большей части пациентов. Просто выхлоп от этой помощи и результат у всех немного разный; и не всем успеваешь помочь в силу разных причин. Но само по себе, лечение от онкологического заболевания сложно назвать бессмысленным мероприятием. Даже несмотря на отсутствие "универсального лекарства от рака со 146% эффективностью"....

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

#lung #news

К слову, уже сегодня, в 17:00, мы вместе с Анастасией Даниловой планируем вовлечь вас в обсуждение того конгломерата информации, который предоставил конгресс ELCC 2025 по раку легкого.

Это один из немногих конгрессов, за которыми я хоть как - то умудрялся и пытался следить за последние пару месяцев, т.к. тяжелее и больнее всего "смотреть на губы, которые не можешь поцеловать"(с) и на конъюгаты, которые не можешь назначить, ибо дефектура/нет в ЖНВЛП/ПНХ (нужное подчернкуть)

На первый взгляд, в отношении лечения локального и местнораспространенного НМРЛ ничего интересного и не было - во всяком случае, никаких громких инфоповодов (разве что апдейт LAURA по ОВ) я особо и не видел.

Но, при более глубоком изучении абстрактов и постеров с конгресса невольно нашел пару моментов, которые побуждают несколько по новому посмотреть на устоявшиеся подходы в лечении (а заодно их вспомнить), инициировать новые спорные вопросы в лечении раннего/местнораспространенного рака легкого, ну и поговорить, куда мы в целом движемся. Информации сравнительно немного, но зато это честная работа, лол

Уверен, что и Анастасия Сергеевна подготовила для вас много интересной и важной информации. Предлагаю убедиться в этом лично уже сегодня, регистрация по ссылке

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

#offtop #case #18+

Только сейчас заметил, что ничего не писал сюда целую неделю. Надеюсь, снижение активности канала вас парит не больше, чем меня - мне просто нечем делиться в последнее время, а спамить всяким шлаком не хочется совершенно.

Однако, это не значит, что я ничего не делал. Отнюдь - всю неделю я осмыслял недавно произошедший со мной рабочий случай, который напомнил мне, насколько ж интересной работой мы занимаемся.

Случай, который напомнил мне самому, насколько сложными и многогранными могут быть пациенты и спектр возникающих у них проблем; насколько важно обращаться за помощью к смежным коллегам - специалистам и не мнить из себя всезнайку и гения (особенно когда и в своей то специальности ты чувствуешь себя уверенно далеко не везде).
Насколько непростыми и нелинейными могут быть наши терапевтические решения и как много факторов (в т.ч. немедицинских) нам следует учитывать (вернее, мы вынуждены учитывать) в своей работе Насколько легко добавить пациенту проблем своим лечением (не только противоопухолевым) и насколько вдумчиво следует, все же, подходить к вопросу выбора тактики противоопухолевого лечения, а также тому, что ты назначаешь, даже если все кажется рутинным, очевидным и понятным.

Хотя, возможно я снова излишне драматизирую. Вы там хоть дайте фидбэк и скажите, е#нулся я или нет. А сам кейс, про который идет речь, по ссылкам:

/channel/internalnotes/119
https://telegra.ph/Otval-pochki-kejs-1-razbor-04-09
https://telegra.ph/CHto-nuzhno-delat-pri-ostrom-povrezhdenii-pochek-i-chto-sdelali-my-Probuem-razobratsya-vmeste-04-13

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Уже через 10 дней!
Понедельник, 14 апреля
17-00

Все о конгрессе ELCC2025

Регистрация по ссылке

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Какие умозаключения можно вынести из SPACE-FLOT? Мнение обычного онколога
#gastric #therapy

Перед тем, как на основании отдельных статей делать какие - то громкие выводы и менять свои подходы, всегда полезно поразмышлять над вопросом "есть ли альтернативные причины имеющихся результатов, помимо того, что заявляют исследователи в выводах" и подумать над потенциальными ограничениями обсуждаемой работы. А они есть и в этот раз, хотя, в целом, меня работа порадовала (не на все вопросы, наверное, возможно и целесообразно искать ответы исключительно методом РКИ)

— конечно же, ключевым ограничением выступает дизайн работы - она носила ретроспективный характер (все, как мы любим), и данные о пациентах брались из мед.документов. Помня то, как я сам заполняю истории и документы, могу лишь догадываться, как именно на#евертили коллеги и что именно они могли скрыть или исказить.

С другой стороны, это немного больше отражает то, что происходит в нашей реальной работе,чем это отражают РКИ. Да и в целом я пока не очень понимаю, что

— Не могло ли получиться так, что в подгруппах с полным либо минимальным ответом на предоперационный этап терапии просто не хватило статистической мощности? Нумерические данные убеждают, что вряд ли дело именно в этом, но количество пациентов оставляет этот вопрос подвешенным в воздухе.

— А могло ли сказаться на отдаленных результатах лечения в группе с минимальным ответом на неоадъювант то, что лишь 66% пациентов смогли полностью завершить этап предоперационного лечения? Не могли ли исходные характеристики пациентов, помешавших им получить лечение в полном объеме, помешать продолжить лечение после операции, что потенциально негативно влияет на прогноз заболевания? С другой стороны, цифры 2y DFS при минимальном TRG в обеих группах подозрительно сопоставимы, почти идентичны, и возможно дело вовсе не в характеристиках пациента, а в реальной химиорезистентности имеющейся у них опухоли.

Иными словами, я пока не нашел других убедительных причин в имеющихся результатах, кроме как в реальных различиях биологии и химиочувствительности опухоли у разных пациентов. И отсюда можно вынести ряд важных умозаключений:

— нам, по видимому, следует учитывать то, как опухоль среагировала на предоперационную химиотерапию
— при наличии частичного регресса по TRG наши усилия должны быть направлены на то, чтобы довести послеоперационный этап лечения до конца всеми возможными способами - разрыв почти в 15% на двухлетнем рубеже, все же, весьма жирный
— при неудовлетворительной переносимости химиотерапии можно с чистой совестью обсуждать вопрос деэскалации лечения и отказа от послеоперационного этапа - по крайней мере, в отношении тех, кто не ответил на неоадъювант в принципе (TRG 5) или ответил просто невероятным образом в виде полного регресса (TRG 1)
-- кажется, мы подошли к моменту, когда следует подумать об исследованиях по индивидуализации послеоперационного лечения, в зависимости от TRG (модификация послеоперационного режима терапии при TRG 5?вопрос только чем бл)

Какие умозаключения родились в вашей голове после знакомства с этой работой?

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

#offtop

Вдогонку - кидаю свои любимые самодельные мемы, навеянные рабочими моментами (прикольными и не очень)

Делитесь своими тоже

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

1 апреля — День смеха, науки и… шпионов?**

Друзья, готовьте уши и чувство юмора! В честь 1 апреля мы выпускаем спецэпизод, где медицина встречается с абсурдом, а наука — с розыгрышами. Три истории, от которых вы скажете: «Да ладно?!» (по крайней мере мы так и сказали)

*1️⃣ Гидразин сульфат vs. ASCO: Шпионские страсти в онкологии!*
Представьте: ночь, НИИ им. Петрова, а на пороге — «курьер с пиццей», который на самом деле агент ASCO с чемоданчиком для кражи препарата! Узнаем, как учёные отбивали ценное лекарство воздушными шариками (да, это новый уровень секретности) и почему теперь гидразин хранят в банке с надписью «Варенье. Не трогать».

*2️⃣ FISST: Икота, сдавайся!*
Гениальный прибор, который превращает борьбу с икотой в квест. По данным статьи, это «трубка для обратного чихания» с эффективностью 92%*! (*при условии, что вы не проглотите устройство). Спойлер: автор изобретения теперь советует: «Если не сработало — попробуйте напугать себя в темноте. Или съесть ложку сахара. Или просто дышать… Ну, вы поняли».

*3️⃣ Самоколоноскопия: Когда врач — это ты.*
Да-да, вы не ослышались. Герой третьего исследования доказал, что эндоскоп и удобное кресло творят чудеса. По секрету: он уже подал заявку в номинации «Самостоятельная диагностика с самым неудобным селфи». Наш вердикт: «Если очень хочется, то возможно. Но мы бы не стали... Даже если очень хочется....».

🎧 *Подписывайтесь, чтобы не пропустить выпуск!* А ещё — готовьте вопросы в комментарии. Возможно, мы разыграем призы: набор «Юный шпион» (пистолет с гидразиновыми-шариками) или инструкцию «Как не стать пациентом собственных экспериментов».

P.S. Все события вымышлены, а совпадения с реальностью — случайны. И да, самоколоноскопия — реально выполнялась. 😉

Смеха, здоровья и… берегите гидразин! 🚀

Слушайте везде!

Apple

Spottify

VK

Yandex

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Как меняются представления об инвазии и метастазировании прямо сейчас и пара размышлений о процессе познания биологии опухолевого процесса
#therapy #news #hallmark

Мои упорные попытки вникнуть в тонкие фундаментальные материи канцерогенеза постепенно привели меня к некоторому агностицизму. К пониманию того, что наше представление о процессах канцерогенеза и биологии опухоли ограничены возможностями нашего познания и определяются набором инструментов, которые есть у человечества сегодня. А эти инструменты не то, чтобы безграничны и широки - человечество добилось в понимании биологии рака многого, но едва ли можно утверждать, что мы приблизились к достоверному пониманию всех нюансов этого сложного явления,

Тем не менее,человечество сложно остановить в стремлении познать интересующие его вещи. И пока онкологический мир с интересом наблюдает за Европейским конгрессом по раку легкого, в области фундаментальной онкологии происходят не менее важные события. Пусть и не самые простые для осмысления, ох не простые.

На глаза попалась работа от наших с вами соотечественников и добрых коллег, которые на доклинической модели оценивали нюансы инвазии и метастазирования опухоли (в частности, трансплантированной плоскоклеточной карциномы гастроэзофагеального перехода) с помощью компьютерной микротомографией. В чем ее прикол?

Как я понял из общения с лидером команды исследователей (создателем @medach) и самой статьи, это весьма необычный и сравнительно новый метод, который позволяет оценивать структуру тканей в трехмерном режиме с разрешением световой микроскопии. И штука то интересная, так как позволяет взглянуть на взаимоотношения опухоли и нормальной ткани в трехмерном пространстве (а не в двух, как, например, при рутинном гистологическом исследовании). И благодаря такому подходу визуализации вырисовывается ряд интересных наблюдений:

— процесс инвазии не сводится сугубо к ферментативной деградации межклеточного матрикса и уничтожению нормальных тканей. Это имеет место быть, но это далеко не все); опухоли в принципе не полагаются на один-единственный механизм инвазии, а используют сложные стратегии, адаптируя свои модели миграции к структурным и механическим свойствам окружающих тканей.

— инвазия - это более тонкий, сложный и организованный процесс, который может сопровождаться механическим/структурными преобразованием микроокружения опухоли - и, опять же, совершенно не обязательно с разрушением нормальных тканей (к вопросу о часто наблюдаемой бессимптомности опухолевых заболеваний)

— процесс инвазии, метастазирования может быть не выражением стремления к выживанию наиболее агрессивных опухолевых клеток - а сложным, скоординированным между разными опухолевыми клетками, процессом

— опухолевые почки (tumor budding) это вовсе не изолированные скопления клеток, а часть фронта опухолевой инвазии, который не попадает полностью в поле нашего зрения при попытке взглянуть на опухоль в 2D при микроскопии

— в разных сайтах метастазирования, в разных анатомических зонах может наблюдаться несколько разный фенотип опухолевых клеток, берущих начало из одного опухолевого "источника"; (что, к примеру, проиллюстрировано коллегами в отношении клеток, инвазировавшихся в паренхиму печени и по брюшине, вдоль печеночной капсулы) и что, в общем - то свидетельствует о том, что инвазия опухоли — это адаптивный и контекстно-зависимый процесс

— что внутриопухолевая гетерогенность и терапевтические неудачи могут быть результатом не только различий молекулярно - генетического ландшафта отдельных опухолевых клонов, но и различиями свойств внеклеточного матрикса в микроокружении опухолевых очагов (к слову, это немного проясняет несколько разный прогноз отдельных опухолевых заболеваний при разных паттернах метастазирования)

Работы дает много пищи для размышлений; для меня же главный вывод - мы чрезвычайно далеки от полного понимания природы опухолевого процесса и это отчетливо видно при появлении новых методов и подходов визуализации опухолевых очагов. И в том, что метастазирование опухоли - куда менее линейный и очевидный процесс, чем кажется.

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

#offtop #кринжсаунд

Моя мать в детстве любила надо мной прикалываться. Один из излюбленных приколов заключался в том, что когда я,будучи мелким,спрашивал «сколько тебе лет??», всегда слышал от нее «мне 29». Лет через десять я начал что - то подозревать. А сейчас,лишь сейчас,начинаю примерно представлять,почему она цеплялась тогда в своей памяти за эту цифру.

Подобравшись к 29 -ти годам сам, я отчетливо вижу,что с каждым годом жизнь становится интереснее. И немного понятнее - по крайней мере,многие вещи стали мне понятны и очевидны лишь вот сравнительно недавно. Мотивы собственных решений и выбора; понимание того, что жизнь - это не черно-белая кинолента, а вполне себе цветное произведение с множеством оттенков и полутонов и хитросплетениями сюжета.

Местами эта картина странная и угловатая,так как художник собственной жизни (я) немного криворукий и не всегда трезвый; местами случаются эпизоды, за которые не очень то и гордишься, так как художник - живой человек и иногда не в своем уме. А иногда кинолента порожает мое собственное воображение и вызывает удивление и восторг, и вопросы в духе «да как я это сделал вообще?ну красавчик»

Подобравшись к 29-ти, я не перестаю ахеревать от темпов,с которым бежит время,словно опаздывая куда то.Это пугает и вызывает желание остаться в 29-ти годах как можно дольше. Сохраниться и возвращаться в этот возраст снова и снова.

Кинолента продолжается. Как знать, возможно мне предстоит сделать еще много ошибок и принять парочку сомнительных решений. А может быть, будет много того,за что я буду гордиться собой в конечном итоге. Может были,все только начинается, а может быть все закончится гораздо раньше, чем ожидалось и хотелось бы. Время покажет. Желаю самому себе,чтобы дальше жить было только интереснее

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

#offtop #кринжсаунд

Как бы психика не защищала от потенциально травмирующих ее факторов, 22 марта еще долго будет датой, в которую я отчетливо понимаю, как внезапно и жестоко может прерваться жизнь.; насколько мы все оказываемся иной раз беззащитны перед лицом смерти, вне зависимости от того,кто ты,чего успел достичь и что вообще планируешь дальше. В один миг все планы,воспоминания, помыслы, достижения,проблемы, гребаные амбиции, детские травмы и вот это вот все просто перестает иметь какого либо значения.

В мире происходит много катастроф и бед, происходит с завидной регулярностью, разного масштаба. Но больше всего боли,недоумения,содрогания, злости вызывают беды, которые умышленно сотворены руками людей, черт знает во имя чего.

Я часто гружу вас на тему смерти, и наверняка кого то это могло несколько утомить.Однако, мысль о том, что мы все смертны - иногда очень внезапно - отрезвляет и позволяет отбрасывать в этой жизни лишнее. Не тратить время на выяснения отношений и на то,чтобы кому то что то доказывать. Не тратить время на то, чтобы заниматься тем,что не нравится. Не откладывать важные дела и пребывать в иллюзии того,что времени еще много. Его,в сущности,мало у каждого из нас. Чертовски мало.

Все,что остается в этом контексте - продолжать жить эту жизнь., что бы не случалось. Иногда радоваться простым вещам - хотя бы тому,что вообще дышишь; ошибаться и порою делать неправильный выбор, не корить себя за это;
стойко принимать проблемы и сложности,встающие на пути. Не сдерживать эмоций и проживать их, какими бы паршивыми они не были. Не грузить себе голову всякой хе#ней.

Не держать зла в себе ни на кого бы то ни было,в конце концов - этого дер#ма в жизни и без того чрезвычайно много.

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

"-Конечно у него прокальцитонин высокий, у него ж ракосепсис?(с)" или все ли так просто с этим прокальцитонином?
#infection

Около половины всех онкологических пациентов рискуют погибнуть от инфекционных осложнений. Причин и предрасполагающих факторов для этого масса: нейтропения; прогрессирующее течение гемобластозов; длительное/частое пребывание в стационарах; сопутствующая патология, усугубляющая риски столкнуться с сепсисом и летальным исходом, если дело дойдет до фебрильной нейтропении...Инфекции врываются в жизнь наших пациентов чаще, чем хотелось бы. Мы их боимся и стараемся их не прошляпить, в силу чего мы не гнушаемся пользоваться всеми доступными инструментами, помогающими своевременно выявить инфекционные проблемы у пациента.

Прокальцитонин (ПКТ) - первое, что приходит на ум в ситуациях, когда мы подозреваем наличие инфекционного заболевания у наших пациентов и когда пытаемся прикинуть масштаб бедствия у пациента, столкнувшегося с инфекцией. ПКТ - штука полезная, по крайней мере определение ПКТ иной раз помогает доказать наличие бак. у пациентов с фебрильной нейтропенией; по крайней мере, Chun-Wei Wu et al. в 2015 году показал нехилую такую ассоциацию между элевацией ПКТ и наличием бак.инфекции у этой группы больных (OR 11.5)

Однако,онкология тем и интересна, что не всегда у всех все одинаково. В трети случаев за лихорадкой у онкопациентов может скрываться вовсе не инфекция. А если у пациента нет нейтропении, то все еще более запутанно:

— Так, Yi-Chih Lee со своими братанами в прошлом году опубликовал систематический обзор и мета - анализ, в котором пришел к выводу о весьма умеренной чувствительности и низкой специфичности ПКТ как диагностического критерия инфекционного процесса у наших пациентов. Иными словами, не всегда элевация ПКТ = инфекция, равно как и наоборот: не всегда низкий ПКТ означает отсутствие инфекционного процесса. Причем чувствительность и специфичность ПКТ и С - реактивного белка в этой работе не то, чтобы значимо различалась...

— Ряд ЗНО, сам по себе, предрасполагает к элевации ПКТ, Главным образом, речь про нейроэндокринные опухолины (мелкоклеточные раки, медуллярный рак щитовидной),либо опухоли с нейроэндокринным компонентом (HR=5.809); однако, отдельные работы свидетельствуют о возможной умеренной (0.37 ng/mL (0.10–1.37) элевации ПКТ при метастатическом поражении печени и при отсутствии инфекционного процесса, без какой либо привязки к гистотипу опухоли, поразившей печень (по крайней мере, если речь о рачине легкого).

Правда, с последним все не так то и просто и списывать высокий ПКТ на то, что " у него рак, поэтому отстаньте со своим подозрением на сепсис,перевода в ОРИТ не будет (с)" тоже было бы неправильным: доказать, что ПКТ растет при солидныз ЗНО (в частности, при раке молочной железы, НМРЛ, раке головы и шеи, рака яичников и шейки матки), как планировали ОПГ под руководством Luca Giovanella, не удалось: при всех стадиях указанных заболеваний ПКТ оставался менее 0.5 нг/мл (хотя и людей в исследование попало всего 390).

К чему веду:

—уповать исключительно на прокальцитонин при подозрении на инфекцию не стоит; и если об инфекционном процессе говорит лишь элевация ПКТ, резонно спросить себя "точно ли это инфекция". Ограничиваться исключительно лабораторными маркерами в диагностическом поиске мне в принципе кажется сомнительной и опасной затеей;

—если вы видите низкий ПКТ, это еще не значит, что у пациента нет бак.инфекции. По крайней мере, та же грам "+" флора может и не дать значимой элевации этого показателя (в отличие от грам "-" флоры; и если все намекает на то, что пациент вваливается в сепсис с полиорганкой, списывать возможность инфекционного генеза этой проблемы я бы точно не стал (особенно при наличии факторов риска, описанных в начале поста)

— часть пациентов в вашей практике столкнется с лихорадкой, высоким ПКТ, за которым будет стоять фактор неинфекционной природы. А часть может столкнуться с инфекционным осложнением без существенной элевации ПКТ и даже не всегда со значимой лихорадкой. В онкологии все бывает очень запутанно и непросто, живите с этим.

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Есть ли место хирургии в метастатическом КРР, часть 2: метастатическое поражение легких
#colorectal #therapy

Продолжаем разбор дискутабельных и неоднозначных тем в лечении колоректального рака, и на очереди у нас обсуждение целесообразности локального (хирургического) лечения при изолированном метастатическом поражении легких. Тема сложная и неоднозначная, и чем больше погружаешься в нее, тем больше вопросов и противоречий встает перед глазами. Для себя же я решил, что если можно что - то не оперировать - то лучше не оперировать, даже если тебе угрожают физической расправой при мультидисциплинарном обсуждении.

Проще внедрить вмешательство в лечение рака при отсутствии доказательств, чем искать доказательства, которые могли бы продемонстрировать его неэффективность(с) - именно так можно охарактеризовать ситуацию, которая сложилась в отношении подходов лечения пациентов с изолированным метастатическим поражением легких при КРР. По ссылке ниже я объясняю, почему тут все так непросто. Не обошлось и без некоторых художественных зарисовок, похабных отсылок и нецензурной брани - очень не рекомендую к прочтению, если для вас перечисленные вещи неприемлемы.

https://telegra.ph/Est-li-mesto-hirurgii-v-metastaticheskom-KRR-chast-2-metastaticheskoe-porazhenie-legkih-03-12

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Есть ли место хирургии в лечении метастатического колоректального рака (крр), если речь не о поражении печени? Часть 1
#colorectal

Неуклонное, я бы сказал ничем неудержимое развитие подходов в лечении рака различных локализаций привело к тому, что сегодня все больше пациентов с метастатическим заболеванием при отдельных нозологиях нуждаются в мультидисциплинарном ведении - участии хирурга, химиотерапевта, радиотерапевта и других умных людей, вовлеченных в лечение онкологических пациентов.. Особенно это касается колоректального рака.

За себя могу сказать, что с каждым пациентом с КРР с изолированным поражением печени я долго прикидываю и раздумываю “уместно ли тут отправить сначала хирургам?”, т.к. уж сильно выраженным кажется бенефит от оперативного лечения у этой группы пациентов. Тем более, есть кому их передать и есть место, где с таким пациентом все точно сделают по - человечески.

Но, если в отношении хирургии при метастатическом КРР с поражением печени все в общих чертах понятно (насколько это возможно), то в отношении остальных вариантов метастатического КРР данных и понимания, и уверенности в том, что рутинно обсуждать хир. вмешательство у метастатических пациентов необходимо, у меня куда меньше.

Время от времени я вижу весьма дискутабельные и неоднозначные решения об оперативном лечении при иных вариантах метастатического колоректального рака - с поражением легких, брюшины, яичников…Всякий раз, как вижу для себя что - то непонятное, я пробую в этом разобраться - и сегодня я пробую для себя сформировать портрет пациента с метастатическим колоректальным раком, которого готов отправлять на оперативное лечение, даже если никто. кроме меня, не видит в этом смысла. Давайте попробуем сделать это вместе.

https://telegra.ph/Est-li-mesto-hirurgii-pri-kanceromatoze-bryushiny-Kolorektalnyj-rak-03-09

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

#offtop

Пока жизнь проверяет на прочность мое желание остаться в онкологии и медицине в целом, я не заметил, как пришла весна и как незаметно подкралось 8 марта. День, когда по всему миру традиционно женщинам напоминают о том, какие они замечательные, красивые, нужные, важные, насколько немыслим мир без их существования; день, когда им говорят много красивых и приятных слов...Возникает лишь один вопрос: кто запрещает говорить об этом радовать вас остальные 364 дня в году?

Я вот часто забываю о том, что все хорошее, что происходит в моей жизни, в том числе люди, что со мною рядом делят все тяготы и радости существования этом мире, это не что - то само собой разумеющееся. Это счастье, которое дано не каждому и которое отнюдь не вечное. Счастье, которое нужно беречь всеми силами и которое кажется мимолетным мгновеньем в моменты, когда оно, словно песок сквозь пальцы, ускользает от тебя и покидает твою жизнь. Особенно остро это чувствуешь, когда вспоминаешь о тех людях, кого сберечь не получилось. О тех, кто напоминает как мимолетна жизнь и все, что в ней происходит.

Год назад я желал вам никогда не чувствовать себя одинокой, брошенной перед лицом жизненных катаклизмов. Сегодня, помимо этого, я хотел бы пожелать вам сберечь те вещи и тех людей, что заставляют вас чувствовать себя счастливой; сберечь то, что наполняет жизнь красками и смысл. И чтобы каждый день был наполнен красками и смыслом, какое бы дер#мо не готовила жизнь с новым рассветом.

Пусть кто - то напоминает вам каждый день (а не только 8 марта) о том, насколько вы важны и любимы.

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Что не так с современными представлениями о канцерогенезе и биологии опухоли? Разбор существующих противоречий и предлагаемых альтернатив
#hallmark

Представление о биологии опухоли, о канцерогенезе и терапевтических подходах, которые должны предприниматься в борьбе со злокачественными новообразованиями, человечеством регулярно переосмысливаются и дополняются. И, справедливости ради, каждый новый “инсайт” приводил человечество к появлению подходов, который, в конечном итоге, продлевал жизнь части пациентов или вовсе “спасал” их от смерти, связанной с онкологическим заболеванием.

По мере роста нашего понимания происходящего в опухоли процессов, получения новых данных, неизбежно вскрываются противоречия, присущие старым (или, вернее сказать, предложенным ранее) идеям относительно того, почему и по каким законам протекает опухолевый процесс.

Понимание того, что канцерогенез, прогрессирование опухоли сопряжено с мутациями в генах, в свое время было прорывов и предопределило появления подходов, которые смогли нас привести к тому уровню онкологической помощи, на котором мы сейчас оказались. Однако, представление о том, что “рак - это болезнь генов” оказалось неспособным:
– объяснить все те разнообразные аспекты опухолевого процесса, которые наблюдаются при каждом эпизоде заболевания
– объяснить, почему, имея в доступе технологии полногеномного секвенирования и информацию о наблюдаемых в опухоли мутациях, мы пока не можем помочь прецизионной лекарственной терапией большинству пациентам
– почему таргетная терапия оказалась опцией не для всех

Куда мы пришли и куда двигаться дальше? Разбираемся вместе с авторами работы The end of the genetic paradigm of cancer; разбираемся с тем, такой ли это “the end” и действительно ли онкологическое сообщество пошло не по тому пути в своих научных изысканиях.

https://telegra.ph/Konec-geneticheskoj-paradigme-raka-tak-li-ehto-S-chem-mozhno-soglasitsya-i-posporit-04-20

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Что выступает "спусковым крючком" в прогрессировании рака поджелудочной железы?
#pancreatic #hallmark

Рак в некоторых случаях демонстрирует весьма стремительное течение, за считанные недели развертываясь из локального процесса в диссеминированное заболевание. Иногда это возникает настолько стремительно, что пациенты приходят к нам с весьма обширным опухолевым поражением. И закономерно задают вопрос "почему", "как так вышло" и "кто виноват". Чаще всего я слышу эти вопросы в контексте ведения рака поджелудочной железы, что не удивительно, если покопаться в нюансах ее биологии и вспомнить все случаи, когда у меня не получилось помочь пациентам с этим заболеванием.

Разбирая какое - то время назад биологию этого заболевания, я не удосужился предать осмыслению те случаи, когда заболевание у пациентов прогрессировало за считанные месяцы и недели, особенно тогда, когда процесс исходно был локальным и не предвещал каких - то проблем; по крайней мере, в ближайшее время. И особенно не вяжется картина с представлениями о поэтапном процессе развития и прогрессирования этого заболевания, которое чаще всего встречаешь в обзорах на эту тему. Представлениями, согласно которым образование аденокарциномы поджелудочной железы проходит несколько этапов - KRAS - мутация, затем утрата CDKN2A, затем - поломка p53 и SMAD4 и потом уже - накопление поломок, эпигенетических нарушений и метастазирование.

Но что, если самые существенные молекулярные события в опухоли случаются в короткие сроки, а прогрессирование заболевания, апргейд злокачественности и всех атрибутов опухолевой клетки - результат "скачкообразных" изменений, а вовсе не процесс, растянутый во времени на годы? И как объяснить, что не у всех пациентов встречаются четыре выше описанных поломки - частые и стереотипно встречающиеся при РПЖ, но встречающиеся не в 100% случаев? И есть ли, все таки, какое то объяснение тому, что большая часть пациентов с РПЖ приходит к нам с метастатическим поражением?

Все эти вопросы подсвечивает работа Vasiliki Liaki et al., которые растянули на несколько страниц несколько очень непростых для понимания, но важных тейков:

— метастазирование при РПЖ - отнюдь не позднее событие, а закономерный и сравнительно ранний этап в жизни этого заболевания, основа к которому закладывается еще на этапе формирования первичной опухоли;

явление хромотрипсиса (см. слайд), по данным отдельных авторов, может присутствовать более, чем в половине случаев солидных ЗНО и многие поломки, которые мы считаем драйверными/терапевтически и прогностически значимыми - будь то амплификация/потеря гетерозиготности и пр. - могут быть результатом хромотрипсиса

— единовременное развитие множества поломок в результате хромотрипсиса может обусловливать весьма стремительное и агрессивное развитие опухолевого заболевания в сравнительно короткие сроки; судя по отдельным сообщениям (пока что, к сожалению, на ничтожно малом количестве пациентов), хромосомные перестройки при РПЖ могут иметь большее значение (с точки зрения определения того, по какому сценарию будет реализовано опухолевое заболевание в конкретном случае), чем появление отдельных поломок, описанных в начале поста. Т.е. они, безусловно, имеют значение, но они могут быть лишь верхушкой айсберга, лежащей в основе появления и прогрессирования РПЖ

— само течение и эволюция РПЖ у отдельного человека, по видимому, сочетает в себе как постепенное накопление поломок, так и наличие определенных "скачков", которые, в общем - то, многое могут объяснить (по крайней мере, в теории): например, стремительные темпы метастазирования, иной раз не уступающие по своей скорости формированию первичного опухолевого очага....

Все же, чем больше погружаюсь в тему биологии опухоли, тем больше вижу серых пятен и все больше понимаю, как в сущности мы пока мало знаем обо всем этом (ну или я по крайней мере, лол)

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Сезон 2, выпуск 5. Что декомпенсирует онколога...и что не дает нам уйти, убеждая в правильности нашего выбора

Если бы вы только знали (а коллеги, наверное, знаю), с какой периодичностью на нас накатывает чувство безнадежности от происходящего в нашей работе. Иногда люди уходят из этого мира раньше, чем ты ожидаешь, несмотря на то, что ты все сделал правильно. А бывает так, что ты совершаешь ошибки с тяжелыми последствиями, надолго оставляющими внутри тебя след и чувство неукротимой досады и боль, словно раскаленное железо.

Иногда ты сталкиваешься с недопониманием со стороны пациента и их близких, которым чрезвычайно больно от того, что чудес в их случае не произошло. А порою видишь и сталкиваешься с недопониманием со стороны коллег не-онкологов и администрации, т.к. многие вещи вы видите по - разному. Иногда бывает так, что все обстоятельства складывается не в пользу пациента, да и не в пользу тебя самого, в силу чего случаются перемены, к которым ты не всегда готов и испытания, с которыми ты предпочел бы не сталкиваться. Мир в целом суровое место, жизнь бывает чудовищно несправедливо и особенно это понимаешь в работе с нашими пациентами.

Случается в нашей работе и жизни всякое. Но, несмотря ни на что, мы остаемся, продолжаем двигаться дальше и не особо жалеем о своем профессиональном выборе. Так как вместе с негативными эпизодами, наша работа и наше дело наполнена тем, что воодушевляет, радует, возвращает надежду и веру в то, что в мире иногда случается чудо. То, что не дает потерять человеколюбия и желания помочь людям, попавшим в беду и столкнувшимся с смертельно опасным испытанием в виде онкологического заболевания. И даже если все идет не по нашему плану, есть много того, что держит нас в специальности и делает немыслимым мысли об уходе из нее.

В этом выпуске не будет разбора исследований и теоретических размоток. В этом выпуске - честный диалог трех врачей - онкологов о том, что нас декомпенсирует, выводит из себя, иногда ломает..но при всем при этом не дает свернуть с намеченной траектории и побуждает двигаться дальше в своей работе, не теряя страсти к своему делу и желания помочь всем, кто в этом нуждается.

Яндекс

VK

Apple

Spotify

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Очередной приступ рефлексии и интереса к тому, что происходит вокруг
#offtop #news

Недавно я стал все отчетливее ощущать,что тормознулся в своем профессиональном развитии. Остановившись какое то время назад после окончания ординатуры и реализации своего копирайтерского потенциала в виде «Очерков», устав от стремления доказывать что - то себе и миру, я наконец- то немного успокоился. И сфокусировался над тем, чтобы просто жить эту жизнь и кайфовать.

Кайфовать от того, как интересно поворачиваются отдельные сюжетные линии в моей жизни; как неожиданно сменяются декорации и меняются обстоятельства происходящего; как добавляются либо же стираются новые элементы картины, рисуемые неведомым художником (иногда пребывающем в весьма измененном сознании и в шаловливом настроении) - картины,что пока далека от своего завершения.

Однако, назрел момент, когда я почувствовал себя заложником того комфорта, к которому пришел. Ибо зачем утруждать себя сложными размышлениями о том, в чем суть замысла этой картины с не до конца изрисованным холстом и над тем, куда двигаться дальше,если все и так неплохо?

Возможно, это предвестники кризиса, который мне только предстоять преодолеть и который побуждает нащупать точки для дальнейшего профессионального роста, ибо мне бы не хотелось оставить после себя только «Очерки».

Стремление двинуться дальше подогревается наблюдениями за тем, куда в принципе двигается онкология в РФ. И какие бы проблемы не существовали сегодня в отношении оказания онкологической помощи, у меня пока складывается впечатление и уверенность(окей, хотя бы надежда и слепая вера в это), что, в целом,мы все движемся в правильном направлении и идем к какому - то светлому будущему (тут отдельные коллеги, особенно из межгалактического центра, по - любому должны усмехнуться либо адски поржать)

По крайней мере, это чувствуется при общении с такими же, как и автор, молодыми и еще пока не сильно уставшими от онкологии коллегами.

И это движение к какому - то светлому будущему из немного туманного и серого настоящего осуществляется далеко не высшими силами или усилиями бюрократической машины,регулирующей нашу с вами жизнь. Это движение осуществляется отдельными людьми-инициативными и неуспокоенными, движимыми идеей сделать мир вокруг себя чуть лучше, чем он есть сейчас.

Например, коллеги из Москвы,которые в прошлом декабре участвовали в организации просто невероятной конференции по фармакоэкономике продолжают двигаться вперед - организовали Первый международный форум онкологов.
С участием спецов из Германии и Турции.
Есть ощущение, что приглашение зарубежных специалистов и организация подобных мероприятий также однажды потребовало от организаторов решения тех вопросов, что мучают меня самого сейчас - ибо все хоть сколь нибудь крутое и стоящее в этой жизни - результат труда и усилий - как в отношении организационных проблем, так и в отношении преодоления внутренних противоречий и самого себя.

Движуха, организуемая коллегами в последнее время вдохновляет размышлять над тем, что бы еще такого крутого и классного мог бы сделать я сам. А пока я решаю свои внутренние противоречия, вы можете подробнее ознакомиться с тем, что подготовили коллеги, по ссылке.

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Новые данные о молекулярном портрете НМРЛ при поражении ЦНС
#lung #pathway

Помню, давным - давно я грузил вас описаниями молекулярной гетерогенности аденокарциномы легкого и тем, как эта гетерогенность определяет метастатическое поведение опухолины, Сегодня у меня для вас есть новые данные, проливающие немного света на то, каким может быть биология НМРЛ при поражении ЦНС (весьма частый сценарий течения этого заболевания, к сожалению).

При поражении ЦНС, обусловленного прогрессированием НМРЛ, мы обычно не ждем многого от иммунотерапии чек - поинт ингибиторами, несмотря на - честно сказать - не самые паршивые данные об ожидаемой частоте объективного ответа около 30% (поданализ KEYNOTE-ов, данные 2 фазы). И, возможно напрасно, т.к. в ряде случаев микроокружение опухолевых очагов в ЦНС характеризуется меньшей иммуногенностью, чем можно было бы ожидать.

Об этом свидетельствуют свежайшие данные группы несчастных аспирантов из Мадисона (Manlu Liu et al), отсеквенировавших опухолевые образцы 3060 пациентов с НМРЛ и проанализировавших, чем биология опухолевых очагов в ЦНС отличается от первичной опухоли. А также то, какими в принципе по своему молекулярному ландшафту могут быть очаги в ЦНС. Что они там получили?:

— наиболее частыми поломками при поражении ЦНС были поломки гена tp53 (77%), KRAS (43%), CDKN2A (37%) и EGFR (17%). Что в контексте более старых данных не то, чтобы сильно удивительно, да и практической значимости пока я тут выделить никакой не могу.

— мутационная нагрузка в очагах в ЦНС, в целом, была выше, что я усматриваю следствием поломки tp53. Однако, на эффективность иммунотерапии уровень TMB, по данным обсуждаемой работы,влиял...примерно никак. Что тоже не удивительно

— в целом, очаги ЦНС, в сравнении с первичной опухолиной легкого и другими сайтами метастазирования, характеризовались меньшей экспрессией PD -L1, более высокой мутационной нагрузкой, но...более частой встречаемостью ISR - high ( 56.8%) - штуки, которая ранее показала определенную предиктивную ценность в отношении прогнозирования ответа на пембролизумаб (правда, на сравнительно ничтожном количестве пациентов ~189).

— примечательно, что очаги в ЦНС демонстрировали несколько разный профиль экспрессии генов, непосредственно вовлеченных в реализацию иммунного ответ на основании которой все случае поражения ЦНС исследователи условно поделили на immune - enriched и non - enriched группы (список генов на слайдах). И у 36 человек (очень немного, но тем не менее), получавших иммунотерапию, получилось оценить 2 - х летнюю выживаемость, различавшуюся в зависимости от принадлежности конкретного очага в иммуно-обогащенную или необогащенную когорту: 74,1% против 48,5% в пользу immune - enriched.

Какие умозаключения можно вынести?

— интересно, что эффект иммунотерапии может быть детерминирован не мутационной нагрузкой и не столько уровнем экспрессией PD - L1 в опухоли .сколько паттерном экспрессии генов, вовлеченных в иммунный ответ, в целом. И это очередное свидетельство того, что нам нужно искать новые предикторы ответа на иммунотерапию, где - то вот в плоскости комплексной оценки того, что там экспрессирует опухоль

— принимать решения на основании данных выживаемости 36 человек, естественно, тупо и никому я так делать не советую. Значение этой работы в том, что она немного проливает свет на природу неожиданно длительного и позитивного ответа, который иной раз можно увидеть у пациентов на иммунотерапию при прогрессирующем НМРЛ (при котором не все пациенты, по разным причинам, получают иммунку в первой линии)

— много мутаций еще не равно большая иммуногенность, что мы, собственно, в очередной раз и увидели

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

FLOT после операции и что мы реально от него получаем: (SPACE-FLOT)
#news #gastric

Не люблю освещать новости, но данные, бросившиеся в глаза сегодня утром, показались чрезвычайно интересными, т.к. касаются одного из наиболее сложных и актуальных аспектов нашей работы - индивидуализации лекарственной противоопухолевой терапии местно - распространенного рака желудка.

Вокруг периоперационного FLOTa, как ни странно периодически возникают интересные дискуссии. Одни считают, что части пациентов он в принципе не нужен (с чем я не согласен), другие задаются резонным вопросом: несет ли в себе хоть какой - то смысл послеоперационный этап FLOT, если мы не получили существенного регресса опухоли по данным морфологического исследования операционного материала? Или наоборот, если мы увидели полный регресс на фоне неоадъювантного лечения? Вопрос актуальный, с учетом его скотской переносимости после операции у части пациентов.

Рандомизированных исследований на эту тему нет (и вряд ли будет), но вчера вышли данные крупного мультицентрового когортного исследования, в котором на популяции в 1887 пациентов:
— с II - III стадией гастроэзофагеальной аденокарциномы
— получивших 4 цикла FLOT до операции и последующее оперативное лечение
— части из которых (33,5%) не проводился послеоперационный этап химиотерапии

...оценивался бенефит от послеоперационного этапа химиотерапии, в зависимости от степени регресса опухоли после неоадъюванта -TRG.

Основной фокус внимания исследователей был направлен на 2 - х летнюю выживаемость без заболевания (DFS; т.к. именно в этот срок мы видим рецидив рака желудка наиболее часто); однако, исследователи не поленились оценить и то, как менялась еще и общая выживаемость.

Что любопытного они получили?
— 24% пациентов не смогли достигнуть значимого регресса опухоли в результате проведения неоадъювантного FLOTа, в то время как все остальные счастливчики достигли либо частичного, либо полного регресса; на мой взгляд, это очень оптимистичные цифры: три из четырех человек, так или иначе, демонстрировали наличие хоть какого - то эффекта химиотерапии на опухолину желудка

— в случае минимального регресса опухоли, скорректировать прогноз адъювантной химиотерапией не вышло: HR 1.03 (95%ДИ 0.78 to 1.36), P = 0.836). 2 - летняя DFS составляла 55.2-55.6%, как среди тех, кто получил адъювантный этап лечения, так и среди тех, кто его не получил (чаще всего не получали коморбидные и более возрастные пациенты, часть из которых и неоадъювант то пережили с трудом). При взвешенном анализе общей выживаемости, различий также обнаружено не было - HR 0.96 (95% c.i. 0.70 to 1.30), P = 0.801)

—счастливчики, продемонстрировавшие полный регресс опухоли на неоадъюванте, также не получали пользы от продолжения химиотерапии после операции; по крайней мере, различий в DFS не обнаружено: HR adj. 0.79 (95% c.i. 0.35 to 1.79), P = 0.575), нумерически 87.9% и 86.2% пациентов спустя два года жили без рецидива/прогрессирования

— а вот в случае частичного регресса, различия в 2 - х летней DFS, в зависимости от того, был ли проведен послеоперационный этап лечения или нет, все таки прослеживались: 74,5% против 61,9% в пользу ХТ, HR adj, 0.73 (95% c.i. 0.58 to 0.92), P = 0.007). И польза, в общем - то, наблюдалась вне зависимости от индивидуальных характеристик пациента (коморбидность, ECOG), их опухоли (критерий ypT/N, дифференцировка, молекулярный портрет) и даже вне зависимости от того, проведен ли адъювант в полном объеме

Интуитивное ощущение того, что не всех пациентов с раком желудка после операции следует лечить одинаково, в общем - то получило смутное подтверждение в данной работе. Но можно ли назвать ее безукоризненной и следует ли нам немедленно менять наш подход в лечении таких пациентов?

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

#offtop

Должен признаться, но этот выпуск Second Opinion - пожалуй, единственный выпуск,который я сам полностью переслушал:) Все по причине того, что он выдался необычным и максимально живым, хотя и зайдет не всем. Но важно даже не это.

Я периодически задумываюсь над тем, что заставляет меня и множество других коллег оставаться в профессии, несмотря на то, что периодически происходит какая - то лютая жесть. И пришел к мысли, что во многом помогает юмор и ирония.

Работа и жизнь у нас достаточно суровая. Пациенты прогрессируют и погибают раньше и тяжелее, чем ожидалось и хотелось бы; с каждым годом обычному пациенту, столкнувшемуся с онкологическим заболеванием, как будто бы, все сложнее получить необходимую помощь в адекватные сроки; каждый год ты слышишь на конференции про очередной бл#дский конъюгат или таргетный препарат, название которого выдумывают не иначе, как под коксом, да так, чтобы произнести его с первого раза было не возможно. Говорят о головокружительных успехах этих препаратов, но для пациента, что сидит перед тобой и страдает от своего заболевания, у тебя не всегда есть и куда более старые и базовые препараты, и будут ли - черт его знает.

Да и за пределами работы, в жизни иной раз случаются не самые приятные события, на которые не получается смотреть позитивно, какие бы аффирмации ты не вбивал бы в свою голову. И если смотреть на все происходящее с серьезным и кислым лицом, если гнобить себя за свои провалы, ошибки, за неудачи, случающиеся с тобой, твоими близкими или пациентами - если при всем при этом мучать себя тем, что о тебе и твоих словах,действиях думают другие и пытаться поддерживать образ безупречности и высоченной нравственности (не всегда соответствующий действительности), то рано или поздно можно еб#ться потерять рассудок.

И иной раз единственное, что мешает это сделать - это юмор. Иной раз туалетный, аморальный и ниже пояса. Иной раз максимально тупой, не важно. Ирония, что помогает тебе самому пережить свои провалы и вспомнить, что ты, так то, обычный человек и не все в твоей жизни должно происходить безукоризненно и безоблачно - что иногда она дает ободряющие оплеухи и напоминает о том, что "жизнь пахнет чем - то, что может убить"(с)

То же самое могу отнести и к нецензурной брани. Многим она режет глаза и вызывает негативные эмоции (я это уважаю и стараюсь подбирать слова), но бывают ситуации, про которые уместно сказать "как не материться, если пи#дец". Иногда вещи стоит называть своими именами. Особенно четко это понимаешь, когда видишь людей, пытающихся производить на других максимально положительное впечатление, создать вокруг себя ареол высокой морали и высоченной космической нравственности и создать вокруг себя атмосферу чрезмерной, токсичной глубокоуважаемости...Некоторым из них это все не мешает поступать по скотски. Принимать идиотские решения в отношении своих пациентов и не только. Хотя я тоже хорош, конечно, но тем не менее.

Собственно, в день составителей кодов КСГ, желаю и вам смотреть на этот мир с юмором и иронией. Позволять себе проживать любые эмоции и выражать их, но не увлекаться самобичеванием и скорбью, как бы паршиво не было. Желаю каждый день находиться повод улыбнуться и посмеяться. Или лучше адски над чем - то поорать, как дебил, и не корить себя за отдельные шутки или выражения эмоций, каким бы паршивым не казался день, в который тебе снова посчастливилось проснуться.

И желаю как можно быстрее скинуть с себя иллюзорный ареол безупречности и мнимого совершенства. Я пока не встречал совершенных и идеальных людей - но это не мешало мне любить их (по своему) и хорошо к ним относиться.

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

#offtop #lung #internal

Материалов для публикации на этом канале сегодня у меня нет. Зато, неожиданно для себя я решил немного оживить дочерние каналы и выдать пару постов на весьма дискутабельные темы (а заодно напомнить вам про их существование). Наиболее любопытные материалы за сегодня:

— каков сценарий лечения III стадии НМРЛ и какую роль в лечении играет мультидисциплинарное обсуждение
— пара душных слов (опять) об исследовании LAURA
— почему мы не можем полностью победить рак - на примере МРЛ и работы Julia George et al от 2024
— можно ли безопасно уменьшать дозу апиксабана - спустя 6 месяцев лечения канцер - ассоциированного тромбоза и при фибрилляции предсердий, если оч хочется

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Сезон 2, выпуск 3. Практические аспекты паллиативной помощи: медикаментозная седация и обезболивание

Многие пациенты при прогрессирующем течении рака сталкиваются с огромным количеством проблем, одной из центральных и важной среди которых выступает болевой синдром. И, несмотря на наличие весьма неплохого арсенала противоболевых препаратов, далеко не всегда нам удается с ней справиться, даже при идеально подобранной схемы обезболивания. Не говоря уже о том, что и в попытках обезболить пациента можно много где ошибиться: неадекватная оценка выраженности боли, пренебрежение ко-анальгетиков/адъювантов, откладывание применения сильнодействующих препаратов, недооценка рисков межлекарственного взаимодействия, обезболивание по требованию...

Но, даже если мы не допустили никаких ошибок в противоболевой терапии, у нас может не получится справиться с болью и другими тягостными симптомами. И в этой ситуации особую актуальность приобретает вопрос о возможности проведения медикаментозной седации, которая выступает одним из самых гуманных и правильных решений, если по - другому справиться с болью не получается.

Однако, вокруг паллиативной медикаментозной седации собрано множество предубеждений и страхов. Кто - то не видит разницы между медикаментозной седацией и эвтаназией. Кто - то, к сожалению, обоснованно, боится судебного преследования, т.к. не всем очевидно, что "после - не значит вследствие"(с), и далеко не все готовы браться за осуществления седации в условиях юридической уязвимости медицинских работников.

Почему и когда паллиативная седация выступает одним из наиболее правильных и гуманных решений при оказании паллиативной помощи; почему она не имеет ничего общего с эвтаназией и где грань между этими мероприятиями; чем и как и в каких условиях лучше осуществлять медикаментозную седацию; может ли седация быть прерывистой, какие подводные камни - медицинские и юридические - можно найти при осуществлении седации и обезболивания; есть ли максимальные дозы морфина и стоит ли так бояться аддикции к опиоидным анальгетикам; какие в принципе нюансы следует помнить при осуществлении противоболевой терапии и седации - в нашем новом выпуске. Он получился просто невероятным.

VK

Яндекс

Apple

Spotify

YouTube

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Маленькие шаги и большие результаты
#offtop

Всякий раз, когда в моей жизни случается писательский затуп, я начинаю дико по этому поводу переживать и много рефлексировать. Поэтому, ловите очередной вброс оффтопа.

Все самые существенные изменения в моей жизни, как я это вижу сейчас, выступали результатом ежедневно совершаемых мною маленьких шагов. Совершенно обычных, простых, в каком - то смысле рутинных. Ежедневное штудирование пробников ЕГЭ по химии; затем ежедневное штудирование библиотечных книжек (даже в период запоя и недели адских тус); затем - практически ежедневная работа над очерками и штудирование аптудейта/пабмеда - не говоря уже о регулярных факапах, ошибках, провалах, случавшихся на этом пути. Все это позволило мне тем, кто я сейчас и дает повод периодически выпендриваться этим своих очерках, несмотря на то, что процесс моего профессионального становления еще только начинается. Это непрерывный, кропотливый и местами ублюдский и мучительный, и очень долгий процесс, возможно длинною в сознательную жизнь.

Но, что интересно, таким же положение вещей мне видится и в отношении более масштабных явлений. Например, в отношении того, как развивается медицина, как совершенствуется онкологическая помощь, оказываемая по всему миру, где ежедневно проводится множество исследований, из которых мы стремимся получить информацию о том, какие подходы в лечении наших пациентов дают нам наилучший результат. Это тоже долгий, нудный процесс, сопряженный с высоким риском провалов и разочаровывающих результатов даже превосходно спланированных исследований; неудачных вложений и инвестиций; затраченных человеческих ресурсов...

Далеко не каждый из новых препаратов, каким бы крутым и новороченным он не казался и каким бы дорогим он не был, в итоге становится новой терапевтической опцией для наших пациентов. А если и становится - то это не происходит мгновенно: регистрационное исследование, одобрение FDA, повторные исследования и регистрация в отдельных странах, вхождение в гайдлайны, комиссии по включения в условные ЖНВЛП (или что там в других странах, хз) - множество маленьких шагов, каждый из которых может стать для нового препарата финальным.

Видоизменения подходов в лечении наших пациентов - это очень долгий процесс из множества маленьких шагов. И об этом, как правило, не говорят громко. Не говорят громкими заголовками и еще более громкими заявлениями в духе "рак - все; рак побежден и повержен"- так как мир свидетель: в момент,когда человечество впервые держало в руках цисплатин/герцептин/чек-поинт ингибиторы и было убеждено в том, что «сейчас то рак перестанет быть заболеванием,уносящим жизни миллионов людей», мы дальше всего были от победы над этим заболеванием….

Громкие заявления и заголовки в СМИ крайне редко соответствуют степени нашего реального прорыва в медицине. Об этом, к слову, красноречиво и доходчиво высказался и Влад Евсеев (подпишитесь,если еще не успели) в соответствующем видосе, и мне, в общем - то и добавить тут нечего

Кроме того, что,как бы далеким не казались реальные прорывы в онкологии и в медицине в целом, порывы, результаты которых будут доступны всем нуждающимся пациентам, почему то все равно верится в лучшее. В то, что через десятилетия мы будем способны помочь куда большему количеству людей,чем сейчас…

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

#offtop

Коллеги из знакомого многим из вас фонда "Не напрасно" инициировали весьма любопытный движ, который, как я понял, направлен на улучшение оказания мед.помощи в условиях ЦАОПов Санкт - Петербурга. С фокусом на наблюдении пациентов после проведенного радикального лечения ранних стадий рака. Как и многие другие крутые инициативы, коллеги решили начать с рака молочной железы и вы можете стать соучастником этого движа, приняв участие в коротком (настолько коротким, что даже время до прогрессирования на регорафенибе в КРР в сравнении кажется слишком длительным) опросе по ссылке.

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

#offtop #кринжсаунд

Заработавшись, я пропустил, что число людей на канале перевалило за 7 тысяч. Не знаю, как это происходит у моих коллег, ведущих каналы в телеге, но каждая новая тысяча подписчиков вызывает неподдельное удивление и радость. Удивление, т.к. канал то на весьма специфическую и узкую тематику; и радость, что, видимо, я все делаю правильно и что я на верном пути.

По этому поводу у меня для вас очередная порция оффтопа. Как многие знают, последние пару недель я трачу почти все силы и внутренний ресурс на адаптацию к новому месту и условиям работы. И пока что это происходит для меня весьма непросто - настолько непросто, вплоть до того, что в голове проносятся мысли в духе " а точно ли мне нужна эта клиническая медицина/ работа с ублюдским омс/ со сложными пациентами, за каждого из которых система готова тебя морально уничтожить; а точно ли я так хорош, как я считаю сам и как думают другие? может быть я и правда недостаточно работоспособен?"
Ощущения весьма паршивые, но...иногда спонтанные эпизоды и флешбэки помогают мне прийти в чувство и восстановить связь с реальностью.

Недавно, идя очередным скотским утром на отделение, увидел рабочих, выполняющих в больнице отделочные работы. И неожиданно в голове пронеслись воспоминания из школьных и студенческих времен.

Чувствуя себя иждивенцем и сильно по этому поводу страдая, я стремился уже с 16 - летнего возраста пытаться зарабатывать на карманные расходы - так жизнь привела меня на стройку. Самым ярким воспоминанием был эпизод, когда одним жарким летним днем я перебирал и утилизировал строительный мусор и думал про себя "- вот бл, говорили мне "сдавай ЕГЭ, готовься, а то потом на стройке будешь работать! И что?? Я сдал это дер#мо и в итоге все равно сижу на стройки и перебираю строительный мусор. Потрясясающий ход". В памяти пронеслись металические опилки, которые залетали в глаз при работе болгаркой с металлическими штуками, в ходе которой я, естественно, клал х#р на технику безопасности; стоматиты от вдыхания стекловаты, которой мы укладывали внутренние помещения с товарищем, который едва владел русским; возгласы прораба "пиздесь(с)", когда я сдавал ему работу в виде покраски обоев в офисе; эпизоды, когда ты чувствуешь себя самым косоруким человеком на свете, потому что нормально у тебя не получалась практически никакая работа, требующая хоть какой нибудь минимальной квалификации;

Помню много - много других эпизодов того времени; помню с некоторым содроганием с благодарностью. Так как именно в такие моменты я понял:
— каким адским трудом могут доставаться деньги;
— как сильно я не хочу продолжать свой путь на стройке (хотя дело то очень важное и нужное), насколько это не мой путь и насколько сильно мне хочется работать дальше над тем, чтобы однажды оказаться чьим - нибудь лечащим врачом и наконец - то начать собой гордиться

Оглядываясь назад и окидывая свой непродолжительный жизненный путь, отчетливо понимаю, что жизнь бывает наполнена адскими, скотскими моментами, которые заставляют сомневаться в себе, в правильности выбранного пути и в том, что ты в принципе все делаешь правильно. Однако, жизнь также наполнена моментами, когда ты по - настоящему счастлив и горд за себя.И когда те проблемы, что беспокоили тебя много лет назад, сегодня кажутся совершенно несущественными и незначительными.

Собственно, посмотрим, будет ли нынешний жизненный период отдавать похожими флешбэками через пару лет
Спасибо, что вы здесь!

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Сезон 2, выпуск 2. Паллиативная помощь: в чем ее суть, когда и как ее начинать и что мешает нам оказывать ее наилучшим образом

Несмотря на все успехи,которые достигнуты в онкологии за последние десятилетия, весьма внушительная часть наших пациентов,рано или поздно, сталкивается с осложнениями прогрессирующего опухолевого и необходимостью проведения симптоматической паллиативной помощи. Вне зависимости от нозологий и того, насколько хорошо реализованы возможности противоопухолевого лечения.

У нашей команды складывается впечатление, что о паллиативной помощи говорят обычно крайне неохотно, а занимаются ее реализацией еще более неохотно.

Нередко мы сталкиваемся с недопониманием со стороны коллег при совместном ведении пациентов; с непониманием сути паллиативной помощи, особенностях ведения тяжелых пациентов,столкнувшихся с прогрессированием рака, его осложнениями и осложнениями поотивоопухолевого лечения; с организационными и этическими вопросами, которые возникают при оказании помощи… вопросов и проблем много. И пришло время вскрыть гнойник с недосказанным и проблемами и предать их публичному обсуждению.

В
текущем выпуске, вместе с Дарьей Сергеевной Орловой - специалистом по паллиативной помощи в онкологии - мы отвели душу и обсудили:

-в чем, собственно заключается паллиативная помощь и роль паллиативного терапевта

- почему паллиатив - это не только про морфин и не только про финальный этап жизни, когда уже не показано противоопухолевое лечение

- когда следует начинать паллиативную помощь

- почему бывает сложно сделать все по человечески и готова ли система здравоохранения для рутинного и повсеместного оказания паллиативной помощи

Срочно слушайте!


Spotify

Apple

YouTube

Яндекс

Vk

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Рак молочной железы, базовые моменты, часть 1
#education #breast

Ну и какое же 8 марта может обойтись без обсуждения темы "рак молочной железы". Эту нозологию, по моему предвзятому мнению, можно назвать одним из самых сложных для изучения разделов онкологии, По крайней мере, у меня эта область в голове ассоциируется с огромным и постоянно обновляющимся массивом данных, исследований и наблюдений; с вариабельностью молекулярного ландшафта и разнообразных вариантов клинического течения, различающегося от пациентки к пациентке; с клиническими ситуациями, где нет очевидного решения; история, где возможно применения и пяти, и семи линий терапии, большинство из которых не будут при этом сомнительным решением...

Между тем, это одна из самых важных и актуальных тем, которой можно посветить множество занятий. Но, я попытался сделать невозможное и меньше, чем за час, рассказать ребятам о том, каким бывает рак молочной железы, кто такой этот ваш HER2, как поменялось лечение этого заболевания за последние десятилетия, почему лекарственная терапия стала важным элементом лечения этого заболевания и какие последствия могут ожидать пациенток по мере завершения лечения. Обо всем этом - в очередной записи.

Важно: в моменте, где я поясняю за PAM 50, оговорился: зеленым на схеме отражается сниженная экспрессия генов, красным - повышенная (ляпнул наоборот).

Целевая аудитория: 18+, студенты, ординаторы, не - онкологи и все неравнодушные к теме рака молочной железы, но пока не приступившие к изучению этой проблемы. А также те, кто ничего не планировал на 8 марта и не нашел себе занятие интереснее, чем просмотр этой записи под отложенное на сегодня Просекко.

Думаю, продолжение следует

https://youtu.be/3X3-s06-OwY

Читать полностью…

Очерки фундаментальной онкологии

Онкогематология от не-гематолога: базовые моменты по проблеме гемобластозов у взрослых
#education #hematology

Рассказывать о том, в чем ты не являешься экспертом, крайне сложно. Невероятно сложно. Но, если бы я стремался рассказывать о том, в чем не являюсь экспертов, мир бы никогда не увидел "Очерки фундаментальной онкологии".

Гемобластозы (опухоли из кроветворной/лимфоидной ткани) могут настигнуть человека в любом возрасте, в любой стране и в любом социальном статусе. Они встречаются не так уж и редко, но имеют подчас такие клинические проявления, что подумаешь про что угодно, кроме как про онкогематологическую проблему. А иногда они так стремительно влетают с двух ног в жизнь пациента, что и моргнуть не успеешь, как человек уже в реанимации и одной ногой не с нами.

Между тем, гемобластозы (по крайней мере, лимфомы) у меня вызывают чуть больше оптимизма, чем ведение солидных новообразований: особенности биологии гемобластозов предрасполагают к тому, что мы имеем шансы на весьма длительную ремиссию, достигаемую химиотерапевтическим лечением, особенно если получается уберечь пациента от инфекционных осложнений тех диких режимов химиотерапии, которые иногда применяются в отдельных случаях (привет, любителям BEACOPP, извращенцы).

В очередном выпуске цикла занятий для студентов я поделился своими представлениями о гемобластозах и постарался дать ребятам базовые представления об этой проблеме, необходимые для более углубленного изучения. И, со слов ребят, у меня это получилось, в чем предлагаю убедиться лично.

Если вы гематолог и хотите что - то добавить или даже бахнуть совместный вебинар по этой теме - просто дайте знать

https://youtu.be/wAS_5EQYJWg

Читать полностью…
Подписаться на канал